Génbetegséget enyhít egy ritkagyógyszer

A CAPS lázzal, fejlődési rendellenességekkel, aszeptikus meningitisszel, látászavarokkal, pszichomotoros tünetekkel jár.

Az amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerhatóság engedélyezte a Novartis Ilarisának (hatóanyag: canakinumab) forgalmazását gyerekek és felnőttek „cryopyrinnel összefüggő gyulladásos periodikus szindrómája (CAPS)" indikációban. A cryopyrin a sejtek apoptózisában szerepet játszó fehérje, amelynek genetikai eredetű termelődési zavara abnormis gyulladásos reakciókban játszik szerepet. A CAPS lázzal, fejlődési rendellenességekkel, aszeptikus meningitisszel, látászavarokkal, pszichomotoros tünetekkel és fokozódó hallásromlással (süketséggel) jár, általában csecsemőkorban kezdődik, de mindkét nemnél bármely életkorban előfordulhat és élethossziglan tart. Kezelésre csak korlátozott lehetőség van. Az FDA elsőbbséget biztosított az Ilaris elbírásának, amely alkalmas lehet a CAPS-páciensek alapvető terápiás szükségleteinek kielégítésére.

Az Ilaris az első olyan szer, amelyet már négy éves CAPS-szindrómás gyerekek kezelésése is engedélyeztek – a betegség két formája, a családi hideg autoinflammatoricus szindróma (FCAS) és a Muckle-Wells szindróma (MWS) ellen.

A CAPS oka egyetlen, interleukin-1 béta (IL-1β) túltermelődést indukáló génmutáció, amely folyamatos gyulladást és szövetkárosodást okoz. A tünetek – gyengeség/kimerültség, láz, fejfájás, kiütések, ízületi fájdalmak és kötőhártyagyulladás – a beteg egész életében, napi gyakorisággal jelentkezhetnek. A hosszú távú következmények súlyosak illetve végzetesek, a fentebb említetteken kívül lehetnek még: csont- és ízületi deformitások, illetve veseelégtelenséghez és korai halálhoz vezető amiloidózis.

A korábban ACZ885 néven ismert Ilaris tisztán humán monoklonális antitest, amely gyorsan és szelektíven blokkolja az interleukin-1 bétát. A beteg szervezetébe nyolchetenként egyszer kell bejuttatni, azaz ritkábban, mint a jelenleg engedélyezett gyógyszereket. Az injekció beadásának helyén a vizsgált páciensek 90 százalékánál semmiféle reakciót nem tapasztaltak, e reakciók a maradék 10 százaléknál is enyhék vagy mérsékeltek voltak.

Dr. Hal Hoffmann (MD), a Kaliforniai Egyetem oktatója a World Pharma News-zal közölte: „a CAPS-betegek kezelésére mindeddig hagyományos gyulladásosbetegség-gyógyszereket alkalmaztunk, amelyek hatnak ugyan a CAPS-re, de a teljes immunrendszert elnyomják, továbbá újabb szereket, melyeket azonban injekció formájában gyakrabban kell beadnunk. A CAPS egész életén végigkíséri a beteget, ezért rendkívül fontos, mennyire terhes számára a gyógyszer beadásának gyakorisága. Az Ilaris jeletős terápiás előrelépést jelent a CAPS-es gyerekek és felnőttek számára, mert tartós reakciót vált ki, jól tolerálható, és jelentősen ritkábban kell alkalmazni."

A CAPS három, különböző súlyosságú megnyilvánulási formája a FCAS, az MWS (l. fentebb), és az újszülött korban fellépő multiszisztémás gyulladásos betegség (NOMID). Feltételezések szerint az Egyesült Államokban háromszáz körüli CAPS-beteg él, sokan lehetnek azonban, akiknek betegségét a diagnosztika fogyatékosságai miatt fel sem ismerik. Jelenleg is folyik klinikai vizsgálat az Ilarisnak a NOMID-ra kifejtett hatásával kapcsolatban – a CAPS e formájának jelenleg nincs engedélyezett terápiája.

„Az ezekben a gyulladásos betegségben szenvedő gyerekeknek és felnőtteknek nap mint nap kétségbeejtő és életüket súlyosan megnehezítő tünetekkel kell megküzdeniük, ezért nagy örömmel vesszük tudomásul az Ilarisnak ezt az első engedélyezését, amely visszaigazolja elkötelezettségünket, hogy olyan új terápiákat fejlesszünk ki, amelyek eddig kielégítetlen gyógyászati igényeknek tesznek eleget… az érintett betegpopuláció nagyságára való tekintet nélkül" – nyilatkozta cége nevében Trevor Mundel (MD), a Novartis Pharma AG globális fejlesztési igazgatója.

Jelenleg is zajló CAPS-kutatások mellett ugyancsak folynak az Ilaris klinikai tesztjei szisztémás ifjúkori idiopátiás ízületi gyulladás indikációban (SJIA). Vizsgálják alkalmazhatóságát olyan gyakoribb betegségek ellen, mint a köszvény, a krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) és a 2-es típusú diabétesz. Nem tervezik viszont reumás ízületi gyulladás elleni fejlesztését.

Az Ilaris amerikai forgalmazási engedélyét egy három részes, egy éves, III fázisú klinikai vizsgálat eredményeire alapozták, amelyben 74 (9-74 éves), a betegség különböző súlyosságú formáiban szenvedő páciens vett részt.

A vizsgálat második szakaszában a 15, kéthavonta Ilarisszal kezelt beteg közül egynél sem észlelték a COPD „fellobbanásait" – a placebócsoport 16 tagjából 13-an elszenvedtek ilyen epizódokat. (A 0,0 és 81 százalékos ráta közti különbség szignifikáns: p<0,001).

Az, hogy a kísérleti személyek jól tolerálták a hatóanyagot, annyit jelentett, hogy az összes fertőzésesnek tekinthető tünet számának növekedésén túl a negatív mellékhatások nem mutattak egységes mintát. A leggyakoribbak a felső légúti panaszok (nátha, torokfájás), a hasmenés, az influenza, a fejfájás és a hányinger voltak. Súlyos mellékhatás – alsó húgyúti fertőzés illetve szédülés – kettejüknél jelentkezett. A hosszabb távú terápia során sem állapítottak meg összefüggést az Ilaris és a mellékhatások típusa és gyakorisága közt.

Az Ilaris az Egyesült Államokban ritkagyógyszer besorolással rendelkezik, ugyanígy az EU-ban, Svájcban és Ausztráliában is, ahol az egészségügyi hatóságok éppen újravizsgálják.
Gyorsított újra-minősítését engedélyezték Svájcban, Ausztráliában és Kanadában. ritkagyógyszer besorolást kapott az USÁ-ban, az EU-ban és Svájcban. Az Egyesült Államokban gyorsított eljárásban vizsgálják SJIA-ellenes indikációját. (Ritkagyógyszernek az Egyesült Államokban azokat a készítményeket tekintik, amelyeket 200 ezernél kevesebb ember kezelésére fejlesztettek ki. Az EU-ban ezt a minősítést olyan gyógyszereknek adják, amelyekkel a lakosság kevesebb mint öt tízezredét érintő betegségeket kezelnek.)