Izrael, a gyógyszernagyhatalom (I.)

A hatvan éves ország az ágazat egyik világközpontja - írja a Scrip évfordulós összeállításában.

Az újkori zsidó államot valóban mindössze hat évtizede alapították, ám mára igen jelentős gyógyszeripara ennél régebbi kezdetekre megy vissza. A Tevának, az ország legismertebb efféle vállalkozásának egyik „ősét", az importgyógyszerek disztribúciójával foglalkozó Salomon, Levin és Elsteint 1901-ben hozták létre Jeruzsálemben. Az SLE-t a Teva már régen felvásárolta, izraeli gyógyszer-disztribúciós egysége azonban ma is ezt a nevet viseli.

A helyi gyógyszergyártás az 1930-as években kapott lendületet, amikor az akkori Palesztina zsidó lakossága bojkottálni kezdte a német gyártmányú gyógyszereket. Ezzel egy időben érkezni kezdtek az Európából és Németországból a nemzetiszocialista, stb. diszkrimináció majd terror elől menekülő zsidó vegyészek – akik többek közt gyógyszergyártási ismeretek birtokosai is voltak. A második világháború idején az e bevándorlók által létrehozott kisvállalkozások váltak a helyi piac, a szomszédos országok, és a térségben állomásozó nyugati erők kizárólagos ellátóivá.

A háború [majd a függetlenség megvédése] utáni nehéz gazdasági helyzetben a lakosság nagyobbik része nem engedhette meg magának, hogy importgyógyszereket vásároljon, és a hazai keresletet továbbra is ezek a nemrégiben létrehozott vállalatok elégítették ki. Az ’50-es években e cégek külföldi piacokon is igyekeztek megjelenni, mivel pedig megindult az értékpapír-kereskedés is, lehetőségük nyílt, hogy tőkét vonjanak be a növekedéshez. A ’60-as-’70-es évek a konszolidáció időszaka volt: a nagyobb hazai cégek sorra vásárolták a kisebb gyógyszeripari vállalatokat. A Teva Pharmaceutical Industries Ltd.-t az 1964-ben egyesült Assa és Zori 1976-ban hozta létre, amikor formálisan is egyesültek a Tevával, melynek részvénytöbbségét már korábban megszerezték.

A múlt század utolsó évtizedére az izraeli gyógyszeripar a generikumok és a hatóanyagok egyik jelentős szállítójává vált, s egyes cégek a tengerentúlon is tájékozódni kezdtek – nem egyszerűen piacokat keresve, hanem a gyártást vegyes vállalatok létrehozása révén való kihelyezése céljából. E tevékenység napjainkban is folytatódik.

Meglehetősen jól érzékelteti az izraeli gyógyszeripari ágazat mai dimenzióit, hogy a helyi ipari szervezet szerint forgalma 2007-ben, 12,5 százalékos éves növekedés mellett 4,5 milliárd dollár volt. Ennek 80 százalékát – 3,6 milliárd dollárt – az export termelte meg. Ez egyben a teljes izraeli kivitel 10 százalékát tette ki. A gyártó és egyéb létesítményekben összesen 7000 ember dolgozik, és becslések szerint más iparágakban további 20 ezer alkalmazott megélhetése függ a gyógyszeripar tevékenységétől.

Amellett, hogy jelentős generikum- és hatóanyag-előállító, az ágazat karakteresen innovatív is: története során számos új gyógyszert fejlesztett ki. E tekintetben a gyárak jól porofitálnak a rehovoti Weizman Tudományos Intézettel folytatott együttműködésükből, amely a világ egyik vezető multidiszciplináris kutatási létesítménye. Munkatársai olyan, egymástól igencsak különböző témákban végeznek kutatásokat, mint az öregedés, a neurofiziológia, az őssejtek, az érbiológia valamint a rák, és fontos szerepük volt az interferonok kifejlesztésében, melyeknek klinikai alkalmazási területe a vírusfertőzésektől a rák és leukémia különböző fajtáin át a multiplex szklerózisig terjed. Rehovotban fedezték fel a copolymer 1-et, azaz a glatiramer acetate-ot, amelyet a Teva Copaxone néven hozott forgalomba, és ugyancsak alkalmazzák SM ellen. Ugyancsak Izraelben dolgoztak ki néhány innovatív terápiát a csontritkulás, az interstitialis cystitis és a Parkinson-kór ellen.

Az ország gyógyszeriparát az egészségügyi minisztérium felügyeli, ennek gyógyszeripari részlege felelős a gyártási és importengedélyek kiadásáért – emellett a gyártó egységeket is ellenőrzi. Hatásköre kiterjed a késztermékek és hatóanyagok előállításának, csomagolásának és minőségellenőrzésének kontrolljára is, úgy a humán, mint az állatgyógyászati készítmények esetében. A Gyógyszerellenőrzési és Szabványosítási Intézet ügyel a minőségbiztosítási előírások betartására, a minisztérium pedig jelezte csatlakozási szándékát a Gyógyszeripari Felügyeleti Konvencióhoz (Pharmaceutical Inspection Convention). A tárca legalább kétévente ellenőrizni kívánja, hogy az egyes gyártó egységek a cég bejelentett profiljával összhangban tevékenykednek-e. Az ellenőrzésekre előzetes bejelentés nyomán és bejelentés nélkül egyaránt sor kerülhet; bejelentetlen inspekcióra rendesen akkor kerül sor, ha egy cég tevékenységét illetően különös aggályok vetődnek fel, például panasz, gyógyszervisszavonás, súlyos normasértés, vagy más minőségi probléma esetén. (Az intézet vezetője saját hatáskörben, indoklás nélkül is elrendelhet be nem jelentett ellenőrzést.)

A Scrip 100 c. kiadvány szerint 2006-ban a Teva a világ tizennyolcadik legnagyobb gyógyszeripari cége volt, s mint gyógyszergyártói, forgalma elérte a 7,8 milliárd dollárt, ami 65 százalékkal volt több az előző évinél. A bio-generikumokat és a hatóanyagokat is magába foglaló teljes forgalom összege ugyanebben az évben 8,4 milliárd dollárra rúgott, s ez a következő évben, 12 százalékkal, 9,4 milliárdra emelkedett.

A cég forgalmának több mint felét észak-amerikai jelenléte biztosítja – további 30 százalék Európából származik. A honi eladások mindössze 4 százalékot tesznek ki. A Teva több mint ötven országban tevékenykedik, termelő egységei vannak Észak- és Latin-Amerikában, Európában és Izraelben. Részvényeivel kereskednek a Tel Aviv-i tőzsdén és a Nasdaq-on, alkalmazottainak száma világszerte összesen 26 ezer.

Első és eddig legsikeresebb innovatív gyógyszere a multiplex szklerózis elleni Copaxone, amelyet több mint 50 országban engedélyeztek, és forgalma 2007-ben elérte az 1,7 milliárd dollárt (+21 százalék). Az előállított Copaxone-mennyiség 2/3-át az Egyesült Államokban adták el – a szer többi piaca azonban valamivel gyorsabban bővül az ottaninál. A második legsikeresebb Teva-termék az Azilex (rasagiline mesylate), egy monoamin-oxidáz-B inhibítor, amely időben és monoterápiaként alkalmazva sikeresnek bizonyult a Parkinson-kór kezdeti tünetei ellen, és a későbbi fázisokban a levodopa adjuvánsaként is. Klinikai kísérleteket folytatnak vele Alzheimer-kór és agyi ischaemia elleni indikációban is.

Ugyancsak a Teva portfoliójába tartozik például a salbutamol hydrofluoralkane-os, a cég légzésaktivátoros Easi-Breathe inhalátorában alkalmazott változata, amelyet számos országban ProAir néven forgalmaznak, és egy rákellenes szer, a paclitaxel (Paxene) injektálható változata.

A Teva kutatási-fejlesztési tevékenységének középpontjában a központi idegrendszeri ( különösen a SM), az autoimmun- és a daganatos betegségek terápiái állnak. Jelenleg két MS-szer III. fázisú vizsgálatai is folynak; az egyik egy adenozin-demináz-rezisztens purin-analóg, amelynek gyorsított engedélyeztetése az Egyesült Államokban már meg is kezdődött, a másik a laquinimod, egy orális, aktív immunmodulátor, amelynek liszenszét a svéd Active Biotechtől vásárolták. A klinikai vizsgálatok előrehaladott fázisaiban vizsgálnak többek közt:
– egy leukémia- és limfóma-kemoterápia után alkalmazható vérképző rekonstruktívumot, a carlecortemcel-I-et, amelyet egy másik izraeli vállalattal, a Gamida Cell-lel közösen fejlesztettek ki
– egy orális androgént, a dehydroepiandrosterone-t, amelynek szabadalmát a Genelabstól vásárolták meg
– egy elnyújtott kibocsátású, akromegália elleni szert, az octreotide-ot, amelyet a kanadai Ambrilla Bipharmától vettek.
Végzik továbbá epilepszia, szisztémás erythematosus upus, agyrák és Crohn betegség elleni szerek klinikai fejlesztésének korai fázisú fejlesztését is.

Ez év elején a Teva végleges megállapodást írt alá a Cogenesys, egy magántulajdonú biofarmakológia cég megvásárlásáról – 400 millió dollárért. A Cogenesys, amely a Human Genome Sciences-hez közel álló vállalkozás, széles biotechnológiai bázissal rendelkezik, és peptid- illetve protein-alapú gyógyszerek fejlesztését végzi. A lépést annak jeleként értelmezik, hogy a Teva a generikus biotech gyógyszerek piacának jelentős szereplőjévé kíván előlépni, amire szüksége is lesz, ha 2012-re teljesíteni akarja ambíciózus célját, jövedelmeinek megduplázását. A vállalat az állatgyógyászat területén is keresi az alternatívákat: stratégiájának felülvizsgálata után ebben a szektorban esetleg divesztíciót eszközöl majd.

Mivel az izraeli vállalatok jelentős generikumgyártói tapasztalattal rendelkeznek, és a legszigorúbb nemzetközi követelményeknek is képesek megfelelni, nem meglepő, hogy felkeltették a külföldi/nemzetközi befektetők érdeklődését. Ezek egyike például az Agis Industries, amelyet három évvel ezelőtt az amerikai Perrigo, egy vény nélküli gyógyszereket előállító cég szerzett meg. Saját szempontjából igen logikusan járt el, mivel kutatási-fejlesztési kapacitásra tett szert, kezdőpozíciót biztosított magának a generikum-piacon való terjeszkedésre, megvetette a lábát a hatóanyag-szektorban, jelentős márkás vénynélküli gyógyszer-portfolióhoz, továbbá rutinos menedzsmenthez is jutott.
Az Agis, amelynek neve azóta már Perrigo Israel Pharmaceuticals Ltd., generikus gyógyszereket, hatóanyagokat, bőrgyógyászati és kozmetikai termékeket fejlesztett. A B’nei Brak-i (Izrael) központú vállalkozásnak telephelyei vannak Izraelben, Németországban és az Egyesült Államokban is, alkalmazotti összlétszáma több mint 1600 fő.

A Chemagis, a Perrigo izraeli leányvállalata a közel-keleti ország második legnagyobb gyógyszergyártó cége. Csúcsminőségű hatóanyagokat és piackész, kiadagolt gyógyszereket fejleszt és gyárt márkás gyógyszereket és generikumokat forgalmazó megrendelői számára, specialitását a hatóanyag-kutatás és -gyártás-fejlesztés jelenti. Megjelent a vényköteles gyógyszerek piacán is, első sorban a gyógyszereket szervezetbe juttató rendszerek szegmentumában. A Perrigo Israel másik fontos leányvállalata a Perrigo Pharmaceuticals, amely generikus lokális és orális készítményeket gyárt az Egyesült Államok piacára – utóbbiakat különböző neveken forgalmazzák. A Perrigo Israel a honi fogyasztókat liszensz alapján gyártott vényköteles termékekkel és nagy európai gyártók importkészítményeivel látja el.
(Folytatjuk.)