Új diabéteszterápiák előkészületben

A vesefunkció módosításával csökkentenék a vércukorszintet.

A glükózt normális esetben a vese kiszűri, ám a csaknem kizárólag e szervben megtalálható nátrium-glükóz kotranszporter-2 (SGLT2) révén a proximális tubuluson keresztül szinte maradéktalanul ismét felszívódik. Diabetikusoknál a felesleges glükóz efféle visszajutása hozzájárul az állandó magas vércukorszinthez. Az SGLT2 aktivitásának gátlása mérsékeli a vesében a glükóz-reabszorpciót, azaz elősegíti a cukornak a vizeletbe történő kiválasztását.

Állatkísérletek megmutatták, hogy a vese-béli glükóz-abszorbszió SGLT2-inhibíciós szabályozása az inzulin-kiválasztástól vagy a beteg aktivitásától függetlenül is csökkenti a vércukorszintet. A BMS a dapagliflozin inzulinfüggetlen hatásmechanizmusától azt várja, hogy a vegyület – más inzulinra ható diabétesz-gyógyszerekkel kombinálva – ésszerű terápiának bizonyulhat.

Ugyancsak SGLT2-inhibitort fejleszt a GlaxoSmithKline: az ezzel, vagyis a sergiflozinnal kapcsolatos korai adatokat ugyancsak ismertették a chicagói rendezvényen. A GSK közölte, hogy a vegyületet előzőleg ugyancsak diabétesz-szernek szánták, mostanra azonban ebben az indikációban egy másik SGLT2-inhibitor, a 189075-ös fejlesztése kapott elsőbbséget. Jelenleg a sergiflozin II. fázisú klinikai vizsgálatai folynak: elhízás elleni szerként kívánják engedélyeztetni.

A dipagliflozin IIa fázisú vizsgálatainak elsődleges célja annak megállapítása volt, vajon a vegyület többszörös dózisban mennyire biztonságos illetve tolerálható. A másodlagos célok közt szerepelt az éhállapoti szérumglükóz (fasting serum glucose, FSG) szintjének meghatározása. Egy jelenleg is folyó IIb fázisú dipagliflozin-teszt során a HbA1c-szinteket regisztrálják.

Az adatok egy 47 tagú betegcsoporton végzett vizsgálatból származtak: a páciensek egy része nem tudott róla, hogy kapja a vegyületet, más részük legalább négy héten át állandó mennyiségű metformint kapott, mielőtt randomizált módon 6 és 10 százalék közti HbA1c-szinteket, illetve ≤240 mg/dl-es FSG-t mértek náluk.

A kísérleti alanyoknak állandó metformin-adagjuk és/vagy diétájuk mellett – randomizálva – vagy placebót, vagy két héten át napi egy alkalommal 5, 25 illetve 100 mg dapagliflozint adtak.
A 13. napon a (metforminnal vagy anélkül) dapagliflozint kapó páciensek FSG-szintje jelentősen csökkent az első adag előtt két nappal mért értékhez képest: 5, 25 illetve 100 mg dapagliflozin esetében rendre 14,5 (p<0,05), 17,3 (p<0,05) és 21,9 (p<0,001) százalékkal. A metforminnal vagy anélkül placebót kapók FSG-je 6,3 százalékkal csökkent.

Ami a kedvezőtlen mellékhatásokat illeti, dapagliflozinnal és metforminnal egyszerre kezelteknél két ízben észleltek hipoglikémiát. A vizsgálat folyamán két vulvovaginális fertőzés következett be (az egyik páciens kizárólag dapagliflozint, a másik dapagliflozint és metformint kapott.) Ugyanez volt a kedvezőtlen mellékhatások aránya a dapagliflozinnal vagy placebóval kezelteknél is.