A Sanofi és Regeneron vizsgálat eredményei | Weborvos

Négy, fordulópontot jelentő alirocumab-vizsgálat részletes pozitív eredményei kerülnek bemutatásra a 2014-es ESC kongresszuson.

Az alirocumab, a hypercholesterinaemia kezelésére kifejlesztett vizsgálati készítmény az LDL-C-szint 62 százalékos csökkenését mutatta a placebóval összehasonlítva a legnagyobb, tolerált lipidcsökkentő terápiához képest az ODYSSEY LONG TERM vizsgálatban, a vizsgálat 24. hetében.

A Sanofi (EURONEXT: SAN és NYSE: SNY) és a Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: REGN) augusztus 31-én négy, III. fázisú ODYSSEY vizsgálat részletes pozitív eredményeit jelentette be. A vizsgálatokban alirocumabbal kezeltek hypercholesterinaemiás személyeket. Az alirocumab klinikai vizsgálati fázisban lévő monoklonális antitest, amelynek támadáspontja a PCSK9 (proprotein-konvertáz-szubtilizin/kexin 9) enzim. A négy, folyamatban lévő vizsgálat eredményeit – amelyek mindegyike teljesítette elsődleges végpontját – augusztus 31-én mutatták be a Barcelonában tartott 2014-es ESC kongresszus Hot Line szekciójában.

„E négy vizsgálatban az alirocumab az LDL-C-szint jelentős és tartós csökkenését mutatta egy éven keresztül a standard kezelésként alkalmazott sztatinterápiához képest, különböző betegtípusoknál – nyilatkozta Dr. Jennifer Robinson, a University of Iowa College of Public Health Epidemiology & Medicine (epidemiológiai és gyógyszerészeti) tanszékének tanára, a Prevention Intervention Center igazgatója – Bíztatóak a vizsgálatokban tapaszatalt következetes biztonságossági eredmények is, beleértve az ODYSSEY LONG TERM vizsgálatot, amely a PCSK9-inhibitorral végzett leghosszabb utánkövetési időszakkal rendelkező III. fázisú vizsgálat.

ODYSSEY LONG TERM vizsgálat

A jelenleg is zajló, 2341 beteggel végzett, kettős vak ODYSSEY LONG TERM vizsgálat célja a kéthetente adott 150 milligramm (mg) alirocumab hosszú távú biztonságosságának és hatásosságának értékelése a placebóval szemben hypercholesterinaemiás , magas vagy nagyon magas kardiovaszkuláris kockázú betegeknél, többek közt azoknál, akiknél a magas koleszterinszint öröklött betegség, a heterozigótás familiaris hypercholesterinaemia (HeFH) miatt áll fenn. Mindkét vizsgálati csoportot a legnagyobb tolerált sztatindózissal kezelik, néhány beteg pedig további lipidcsökkentő terápiát is kap. Az előre eltervezett 1 éves kezelés köztes értékelésekor a betegek megközelítőleg 25 százaléka elérte a kezelés 18. hónapját. A bemutatott legfontosabb adatok a következőket tartalmazzák.

• A vizsgálat elsődleges végpontjánál – a 24. héten – az alirocumab-csoportban az LDL-C-szint 61 százalékkal csökkent a kiinduláshoz képest, a placebocsoport 1 százalékos növekedésével összehasonlítva (62 százalékos csökkenés az alirocumab-csoportban a placebóval összehasonlítva), p<0,0001.

• Az 52. héten az alirocumab-csoportban az LDL-C-szint 57 százalékkal csökkent a kiinduláshoz képest, a placebocsoport 4 százalékos növekedésével összehasonlítva (61 százalékos csökkenés az alirocumabcsoportban a placebóval összehasonlítva), p<0,0001.

• Az alirocumabbal kezelt betegek 81 százaléka érte el az előre meghatározott LDL-C célértéket [70 milligramm/deciliter (mg/dl) vagy 100 mg/dl, a beteg kiindulási kardiovaszkuláris kockázatától függően], a placebónál tapasztalt 9 százalékkal összehasonlítva (p<0.0001).

• A leggyakoribb (a betegek legalább 5 százalékánál előforduló) nemkívánatos események a nasopharyngitis (13 százalék alirocumab, 13 százalék placebo), a felső légúti fertőzések (7 százalék alirocumab, 8 százalék placebo) és az injekció helyén jelentkező reakciók (6 százalék alirocumab, 4 százalék placebo) voltak.

• Post-hoc biztonságossági elemzésben a placebóval összehasonlítva az alirocumabbal kezelt csoportban kevesebb volt az igazolt jelentős kardiovaszkuláris események (szívhalál, szívinfarktus, stroke és kórházi kezelést igénylő instabil angina) aránya (1,4 százalék a 3,0 százalékkal szemben, p-érték <0,01). Ezek a kardiovaszkuláris események alkotják a folyamatban lévő, 18 000 beteget vizsgáló ODYSSEY OUTCOMES vizsgálat összevont elsődleges végpontját. Ez a vizsgálat prospektíve értékeli az alirocumab kezelés nyújtotta kardiovaszkuláris előnyöket. 

Három további vizsgálat (ODYSSEY COMBO II, FH I és FH II) is bemutatásra kerül ma.

Ebben a három vizsgálatban az alirocumabbal kezelt betegek kezdő adagként 75 mg alirocumabot kapnak kéthetente, amelyet 150 mg-ra emelnek, ha arra szükség volt az előre meghatározott LDL-C-szint eléréséhez. A 75 mg és a 150 mg alirocumab adag egyetlen, öninjekciózással beadott 1 milliliter (ml) injekcióként kerül beadásra.

„Orvosként gyakran kezdjük kisebb gyógyszeradaggal, és csak szükség esetén emeljük a dózist. Ezekben a vizsgálatokban a betegek nagy része, a 75 mg-os alirocumab kezdő dózisával elérték az LDL-C célértéket úgy, hogy a kezdeti adagnál maradtak" – mondta a Harvard Medical School orvosprofesszora, Dr. Christopher Cannon.

ODYSSEY COMBO II vizsgálat

Az ODYSSEY COMBO II kettős vak, 720 betegen végzett vizsgálat, amelynek célja az alirocumab biztonságosságának és hatásosságának értékelése az ezetimibbel összehasonlítva hypercholesterinaemiával kezelt, magas kardiovaszkuláris kockázatú betegeknél, akiknél kiinduláskor az LDL-C-szint csökkenése a legnagyobb tolerált stabil sztatinterápia ellenére sem volt megfelelő. A ma bemutatandó legfontosabb adatok a következőket tartalmazzák.

• A vizsgálat elsődleges hatásossági végpontjánál – a 24. héten – az alirocumab csoportban az LDL-C-szint 51 százalékkal csökkent a kiinduláshoz képest, az ezetimibcsoport 21 százalékos csökkenésével összehasonlítva (30 százalékos csökkenés az alirocumabcsoportban az ezetimibcsoporttal összehasonlítva), p<0,0001.

• Az 52. héten az alirocumabcsoportban az LDL-C-szint 50 százalékkal csökkent a kiinduláshoz képest, az ezetimibcsoport 18 százalékos csökkenésével összehasonlítva (32 százalékos csökkenés az alirocumabcsoportban az ezetimibcsoporttal összehasonlítva), p<0,0001.

• Az alirocumabcsoportban a betegek 77 százaléka érte el a 70 mg/dl-es LDL-C-szintet a 24. héten.

• Az alirocumabcsoportban a betegek körülbelül 80 százaléka maradt a kezdő 75 mg-os alirocumab adagnál.

• A leggyakoribb (a betegek legalább 5 százalékánál előforduló) nemkívánatos események a felső légúti fertőzések (6,5 százalék alirocumab, 6 százalék ezetimib), a véletlen túladagolás (6 százalék alirocumab, 7 százalék ezetimib), a szédülés (5 százalék alirocumab, 5 százalék ezetimib) és a myalgia (4 százalék alirocumab, 5 százalék ezetimib) voltak.

ODYSSEY FH I és FH II vizsgálatok

Az ODYSSEY FH I ÉS FH II vizsgálatokba összesen 738 heterozigótás familiaris hypercholesterianemiával diagnosztizált (HeFH) beteget vontak be, és hasonlítják össze az alirocumabot kezelést a placebóval. Az összes beteg a legnagyobb tolerált napi sztatinterápián van, és a betegek többsége ezetimibet is kap. A nagy dózisú kombinált kezelés ellenére a betegek átlagos kiindulási LDL-C-szintje ezekben a vizsgálatokban 145 mg/dl (FH I) és 134 mg/dl (FH II). A ma bemutatandó legfontosabb adatok az FH I és FH II vizsgálatokkal kapcsolatban a következők.

• A vizsgálatok elsődleges végpontjain – a 24. héten – az FH I és FH II alirocumabcsoportokban egyaránt 49 százalékkal csökkent az LDL-C a kiinduláshoz képest, az FH I vizsgálat placebocsoportjának 9 százalékos növekedésével, illetve az FH II vizsgálat placebocsoportjának 3 százalékos növekedésével összehasonlítva (58, illetve 51 százalékos csökkenés a placebóval összehasonlítva), p<0,0001.

• Az 52. héten az FH I vizsgálatban 47 százalékkal csökkent, az FH II vizsgálatban pedig 50 százalékkal csökkent az LDL-C-szint a kiinduláshoz képest az alirocumabcsoportban, összehasonlítva a 9, illetve 8 százalékos növekedéssel a placebocsoportoknál (56, illetve 58 százalékos csökkenés a placebóhoz képest), p<0,0001.

• Az FH I vizsgálatban az alirocumabbal kezelt betegek 72 százaléka, az FH II vizsgálatban pedig az alirocumabbal kezelt betegek 81 százaléka érte el az előre meghatározott LDL-C-célértéket (70 mg/dl vagy 100 mg/dl) a 24. héten, összehasonlítva a placebocsoportok 2, illetve 11 százalékával (p<0,0001).

• Az alirocumabcsoportokban a betegek körülbelül 50 százaléka maradt a 75 mg-os adagnál.

• A két vizsgálat összesített adataiban a leggyakoribb (a betegek legalább 5 százalékánál előforduló) nemkívánatos események az injekció helyén jelentkező reakciók (11,5 százalék alirocumab, 9 százalék placebo), a nasopharyngitis (10 százalék alirocumab, 11 százalék placebo), az influenza (9 százalék alirocumab, 6 százalék placebo) és a fejfájás (5,5 százalék alirocumab, 7 százalék placebo) voltak.

„A heterozigótás familiaris hypercholesterinaemiával kezelt betegeknek a sztatinokkal és más lehetőségekkel végzett kezelés ellenére gyakran magas az LDL-C-szintjük – mondta a dijoni (Franciaország) Point Medical orvosa, Dr. Michel Farnier PhD. – Bár az ODYSSEY FH I és FH II vizsgálatban részt vevő betegek nagy többségénél a kiinduláskor magas volt az LDL-C-szint, az alirocumabbal kezelt betegek legalább 70 százaléka elérte kezelési célját."

A ma közzétett négy ODYSSEY vizsgálat hat másik III. fázisú vizsgálat eredményeivel együtt több mint 5000 olyan beteget foglal magába, akiket kettős vak vizsgálatokban vizsgáltak 24–104 hétig. A Sanofi és a Regeneron 2014 végére tervezi az alirocumab engedélyezési kérelmének benyújtását az Egyesült Államokban és Európában. A vállalatok gyorsított ellenőrzési igazolás használatát tervezik Az Egyesült Államokban annak érdekében, hogy az alirocumab engedélyezési kérelme gyorsított ellenőrzési státust kapjon.

Az ODYSSEY klinikai vizsgálati program folytatódik. Az alirocumab jelenleg klinikai fejlesztés alatt áll, biztonságosságát és hatásosságát nem értékelte engedélyeztetési hatóság.

KONFERENCIABESZÉLGETÉS AZ ALIROCUMABRÓL BEFEKTETŐI KAPCSOLATOK RÉSZÉRE

A vállalatok a 2014-es ESC kongresszuson tematikus konferenciabeszélgetést tartanak a pénzügyi befektetői kapcsolatainak részére, amelynek középpontjában az alirocumab szerepel. A konferenciabeszélgetésre 2014. szeptember 2-án, kedden, közép-európai idő szerint 14:30 órakor (brit nyári időszámítás szerint 13:30, keleti parti nyári időszámítás szerint 08:30, csendes-óceáni nyári időszámítás szerint 05:30 órakor) kerül sor. A konferenciabeszélgetés audio webcaston keresztül elérhető lesz www.regeneron.com weboldalakon, illetve a következő telefonszámokon keresztül is:

Franciaország +33 (0) 1 70 77 09 44
Egyesült Királyság +44 (0) 203 367 9453
Egyesült Államok +1 866 907 5928

A Sanofiról
A Sanofi vezető sokszínű nemzetközi egészségügyi vállalat, amely a betegek igényeit szem előtt tartva kutatja, fejleszti és teszi elérhetővé készítményeit. A Sanofi hét területen tölt be meghatározó szerepet: a cukorbetegség területén, humán oltóanyagok, innovatív gyógyszerek, vény nélkül kapható termékek, fejlődő országok egészségügyi kihívásainak kezelése, állatgyógyászat valamint a Genzyme révén a ritka betegségek kezelésére szolgáló készítmények területén. A vállalat Magyarországon, a Chinoin révén több mint egy évszázados tradícióval rendelkezik. A Sanofi részvényeit Párizsban (EURONEXT: SAN) és New Yorkban (NYSE: SNY) jegyzik.

A Regeneron Pharmaceuticals, Inc.-ről
A Regeneron, amelynek székhelye a New York állambeli Tarrytownban található, súlyos betegségek kezelésére alkalmas gyógyszerek kutatásával, fejlesztésével, előállításával és forgalmazásával foglalkozik, a tudományos alapokra épülő biológiai gyógyszerek gyártása terén piacvezető. A Regeneron szembetegségek, kolorektális rák, illetve egy ritka gyulladásos betegség kezelésére alkalmas gyógyszereket forgalmaz; egyéb készítményei a fejlesztési programok korábbi szakaszaiban vannak az olyan jelentős, megoldatlan egészségügyi szükségletekkel rendelkező területeken, mint a hypercholesterinaemia, a rheumatoid arthritis, az asztma és az atópiás dermatitis. A Regeneronnal kapcsolatos egyéb tudnivalók a vállalat honlapján érhetők el: www.regeneron.com.