Augmentin Extra filmtabletta

Augmentin Extra filmtabletta

1. A GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY MEGNEVEZÉSE
Augmentin Extra filmtabletta ATC: J01C R02

INN: amoxicillin +
clavulanic acid

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Gyors hatóanyag-leadású réteg:
562,5 mg amoxycillinum (654,1 mg amoxycillinum trihydricum formájában), ill.
62,5 mg acidum clavulanicum (76,2 mg kalium clavulanicum formájában)
Nyújtott hatóanyag-leadású réteg:
437,5 mg amoxycillinum (480,8 mg amoxicillinum natrium formájában)
filmtablettánként.

3. GYÓGYSZERFORMA és annak leírása
Filmtabletta: fehér színű, kapszula alakú, filmbevonatú tabletta, egyik oldalán „AC 1000/62,5" jelzéssel.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Az Augmentin Extra amoxicillint és klavulánsavat tartalmazó, széles spektrumú antibiotikum, ami általában hatékony a területi és kórházi gyakorlatban rendszeresen előforduló bakteriális kórokozókkal szemben. A klavulánsav β-laktamáz gátló hatása révén jelentősen kiterjeszti az amoxicillin spektrumát a β-laktamázt termelő baktériumokra is.
Az Augmentin Extra nyújtott hatású tabletta, ami elnyújtott amoxicillin profilú farmakokinetikával rendelkezik. Szélesebb spektrumú, mint az Augmentin, főként a S.pneumoniae esetén, ahol a rezisztenciát a penicillin-kötő fehérjék (penicillin rezisztens S.pneumonie vagy PRSP) közvetítik.
Alkalmazása javasolt az alábbi bakteriális fertőzések rövidtávú kezelésére, amelyekben az Augmentinre érzékeny baktériumok kóroki szerepe gyanítható vagy bizonyított:
- Légúti fertőzések: közösségben szerzett pneumonia, krónikus bronchitis akut exacerbatiója, akut bakteriális sinusitis, amit tipikusan Streptococcus pneumoniae (ide értve penicillin-resistens S. pneumoniae - PRSP), Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalis* és Streptococcus pyogenes okoz.
(*Ezen baktériumok néhány fajtája b-laktamázt termel, nem érzékeny amoxicillinre).

Az érzékeny baktériumok összehasonlító listáját az 5.1. fejezet tartalmazza.

Az amoxicillin-érzékeny mikroorganizmusok okozta fertőzések az Augmentin Extra-val kezelhetők, annak amoxicillin tartalma miatt. Az amoxicillin, valamint az Augmentin érzékeny β-laktamáz termelő kórokozók által okozott kevert fertőzések egyaránt kezelhetőek Augmentin Extra –val.
A készítmény hatásosnak bizonyult a penicillin rezisztens S. pneumoniae-val szemben (penicillin MIC ³ 2 mg/l) (lásd 5.1).

4.2. Adagolás és alkalmazás
Az Augmentin Extra csak 16 évnél idősebb felnőtteknek adható.
Felnőtteknek:
Az ajánlott indikációkban: 2 tabletta naponta kétszer 7- 10 napig:
Közösségben szerzett pneumonia 2 tabletta naponta kétszer 7- 10 napig
Krónikus bronchitis akut exacerbatiója 2 tabletta naponta kétszer 7 napig
Akut bacterialis sinusitis 2 tabletta naponta kétszer 10 napig
Beszűkült vesefunkció:
Creatinine clearance >30 ml/min esetén nem szükséges az adag módosítása.

Augmentin Extra adása nem ajánlott abban az esetben, amikor a creatinin clearence < 30 ml/min.
Haemodialysis
Augmentin Extra nem ajánlott haemodyalysalt betegeknek.
Májkárosodás:
Fokozott elővigyázatossággal adható, a májfunkció rendszeres ellenőrzése mellett.
Kevés tapasztalat áll rendelkezésre az adagolás tekintetében.
Időskor:
Az adagolás módosítása nem szükséges
Alkalmazás módja:
Bevétele az étkezés megkezdésekor ajánlott az optimális felszívódás érdekében.
Az amoxicillin szedésekor célszerű megfelelő mennyiségű folyadékot fogyasztani az amoxicillin cristalluria megelőzése céljából.
A kezelési idő a beteg újabb felülvizsgálata nélkül maximum 14 nap.

4.3. Ellenjavallatok
Penicillin túlérzékenység.
Más β-laktám antibiotikumokkal (és cefalosporinokkal) keresztallergia fennállása.
A készítmény segédanyagaival szembeni túlérzékenység.
Ha a kórtörténetben már előfordult penicillin vagy Augmentin kezeléssel összefüggésbe hozható sárgaság, ill. májműködési zavar.
16 év alatti éltkor.
Veseelégtelenség, amennyiben a creatinin clearance <30 ml/perc.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvatossági intézkedések

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Probenecid egyidejű adása nem javasolt.
A probenicid csökkenti az amoxicillin renális tubuláris szekrécióját. Augmentinnel való egyidejű alkalmazása az amoxicillin vérszintjének megemelkedését és elhúzódását eredményezheti, de nem befolyásolja a klavulánsav vérszintjét.
Allopurinol és ampicillin egyidejű alkalmazása növelheti az allergiás bőrreakciók előfordulási gyakoriságát. Az Augmentin és az allopurinol egyidejű alkalmazására vonatkozólag nincs adat.
Hasonlóan más széles spektrumú antibiotikumokhoz, az Augmentin csökkentheti az orális fogamzásgátlók hatékonyságát. A betegeket erről tájékoztatni kell.

4.6 A készítmény alkalmazása a terhesség és szoptatás időszakában

Tízszeres humán dózisú orális és parenterális Augmentin készítményekkel egérben és patkányban végzett reprodukciós állatkísérletek nem mutattak teratogén hatást.
Szülés ideje alatt idő előtti burokrepedés esetében végzett vizsgálat eredményei alapján arról számoltak be, hogy profilaktikus Augmentin kezelés az újszülöttekben nekrotizáló enterocolitis fokozott rizikójával lehet összefüggésben. Ezért szedése a terhesség ideje alatt, mint minden gyógyszeré, ellenjavallt, kivéve ha az orvos az előny/kockázat alapos mérlegelése után azt indokoltnak tartja.
Az Augmentin szoptatás alatt alkalmazható. A szenzibilizálás veszélyétől eltekintve – ami az anyatejben való nyomokban történő kiválasztódásának tulajdonítható – nincs káros hatása a csecsemőre.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre

4.8. Nem kívánatos mellékhatások
Klinikai vizsgálatban a leggyakoribb mellékhatások (1%-nál gyakoribb):
Hasmenés, hányinger, genitalis moniliasis és hasi fájdalom. A mellékhatások tekintetében a lehetséges mellékhatásokra a többi Augmentin formával végzett post-marketing vizsgálatokból lehet következtetni. Angioneurotikus oedema, anaphylaxia, szérum betegséghez hasonló tünetek, allergiás vasculitis.
Csalán- és kanyarószerű kiütés előfordult. Egyéb reakciók: erythema multiforme-t, Stevens-Johnson-syndromat, toxikus epidermális necrolysist és exfoliativ dermatitist, angioneuroticus oedemat jelentettek hasonlóan más β-laktám antibiotikumokhoz.
A kezelést az ilyen kiütések bármelyikének jelentkezésekor le kell állítani.
Interstitialis nephritis ritkán előfordulhat.

Máj:
Az SGOT és/vagy SGPT értékek enyhe emelkedését figyelték meg félszintetikus penicillin terápiában részesülő betegeknél, de ezen megfigyelések klinikai jeletősége még nem tisztázott.
Gyakrabban férfiaknál felnőtt, ill. idős korban kialakulhat hepatitis és cholestaticus icterus. Ezek a mellékhatások az enyhe tünetektől egészen súlyos, több hónapig elhúzódó lefolyásúak lehetnek. A tünetek esetleg jelentkezhetnek a kezelés alatt is, de gyakrabban észlelték a kezelést követő 6 héten belül. A hepatikus jelenségek általában reverzibilisek. Néhány kivételes esetben haláleset is előfordult, ami azonban szinte minden esetben súlyos alapbetegséggel vagy egyidőben alkalmazott egyéb gyógyszer adásával volt kapcsolatba hozható.
Gastrointestinalis rendszer: hasmenés, hányás, hányinger és emésztési zavarok. Nyákos candidiasis, antibiotikus szedéshez kötődő colitis (pseudomembranous colitis és haemorrhagias colitis) ritkán fordult elő. Ezen eseményeket más penicillin és cefalosporin szedése kapcsán is megfigyelték. A májfunkciós eltérésekről főként férfiak és idősebb betegek, továbbá elhúzódó kezelés során számoltak be.

Haematológiai eltérések:
Mint más β-laktámok esetében átmeneti leucopeniát (neutropenia vagy aggranulocytosis), átmeneti thrombocytopeniát és haemolyticus anaemiát ritkán jelentettek.
Elhúzódó vérzést és protrombin időt jelentettek néhány beteg esetében.

Központi idegrendszeri hatások:
A központi idegrendszeri mellékhatások nagyon ritkák:
Reverzibilis hyperaktivitás, szédülés, fejfájás és convulsiok.

4.9 Túladagolás
Az Augmentin túladagolás rendszerint tünetmentes. Ha mégis előfordul, gastrointestinalis tünetek és a víz- és elektrolit háztartás zavara jellemzi. Tüneti kezelés szükséges, szem előtt tartva a víz- és elektrolit háztartás egyensúlyának biztosítását.
Az Augmentin haemodialysissel távolítható el a vérkeringésből.
Gyógyszer hozzászokás és függőség:
Gyógyszer függőség, addikció és ismételt hozzászokásról, jelenségekről ezen hatóanyag esetében nem számoltak be.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
ATC: J01C R02
INN: amoxicillin +
clavulanic acid
Mikrobiológia

Az amoxicillin félszintetikus széles antibakteriális hatású készítmény a Gram-negatív és Gram-pozitív kórokozók számos csoportjával szemben. A β-laktamáz bontja az amoxicillint, ezért az ezen enzimet termelő mikro-organizmusokkal szemben az amoxicillin önmagában nem hatásos. A klavulánsav egy β-laktám (szerkezetileg a penicillinekhez tartozik), ami a β-laktamáz enzimek széles csoportját képes inakvitálni, melyek a penicillin és cefalosporin rezisztens kórokozókban találhatók.
Különösen jó hatású a klinikailag jelentős, plazmidmediált β-laktamázok ellen, melyek gyakran felelősek az átadódó gyógyszerrezisztenciáért. Általában kevésbé hatásos a kromoszóma mediált I. típusú β-laktamázokkal szemben. A klavulánsav jelenléte megvédi az amoxicillint a β-laktamáz enzim bontásától és hatásosan kiterjeszti az amoxicillin antibakteriális spektrumát azon kórokozókra is, amelyek rezisztensek az amoxicillinre, egyéb penicillinekre és cefalosparinokra. Az Augmentin Extra széles spektrumú antibiotikum és β-laktamáz gátló, a mikroorganizmusok széles spektrumára baktericid hatású (az érzékenységre vonatkozóan lásd az alábbi táblázatot).

Érzékeny Átmeneti Rezisztens
Streptococcus pneumoniae £ 4 mg/l 8 mg/l ³ 16 mg/l
Haemophilus influenzae £ 4/2 mg/l - ³ 8/4 mg/l
Moraxella catarrhalis £ 4/2 mg/l - ³ 8/4 mg/l
Staphylococcus aureus (MSSA)# £ 4/2 mg/l - ³ 8/4 mg/l
Klebsiella pneumoniae# £ 8/4 mg/l 16/ 8 mg/l ³ 32/16 mg/l
Érzékenység
Érzékeny aerob Gram-pozitív
Staphylococcus aureus (MSSA)# *
Staphylococcus epidermidis MSSE)#
Streptococcus pneumoniae (beleértve a PRSP és macrolid-rezisztenseket) *
Streptococcus pyogenes *
Streptococcus viridans csoport *
Érzékeny anaerob Gram-pozitív
Peptostreptococcus anaerobius
Peptostreptococcus magnus
Peptostreptococcus micros
Érzékeny aerob Gram-negativok
Haemophilus influenzae# *
Haemophilus parainfluenzae# *
Klebsiella pneumoniae# *
Moraxella catarrhalis# *
Érzékeny anaerob Gram-negativok
Bacteroides fragilis#
Eikenella corrodens#
Fusobacterium nucleatum#
Porphyromonas sp.
Prevotella sp.
# néhány baktérium faj b-laktamázt termel, így az amoxicillinre önmagában nem érzékenyek.* klinikai vizsgálatokban a baktériumok eradikációját észlelték

Egyéb információk
Keresztrezisztencia: az amoxicillin önmagában keresztrezisztenciát mutat egyéb β-laktámokkal, β-laktám/β-laktamáz gátló kombinációkkal és cefalosporinokkal.
A rezisztencia mechanizmusa: a klavulánsav véd egyes β-laktamáz enzim mediált rezisztenciával szemben. Az Augmentin Extra nyújtott hatású gyógyszerformája hozzájárul azon mikroorganizmusok elleni hatékonysághoz, amelyek rezisztenciája módosult penicillin kötő fehérjéken alapul.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
a. Felszívódás

b. Farmakokinetika
Az alábbi farmakokinetikai eredményeket egészséges önkéntesek bevonásával, napi kétszeri, étkezés kezdetén való bevétellel nyerték:
Fő farmakokinetikai jellemzők
Eloszlás Dózis (mg) T>MIC# óra (%) Cmax (mg/l) Tmax (óra) AUC (ug.h/ml) T1/2 (óra)
Amoxicillin
Augmentin Extra 1000/62,5mg x 2 2000 5,9 (49,4) 17,0 1,50 71,6 1,27
Klavulánsav
Augmentin Extra 1000/62.5mg x 2 125 NA* 2,05 1,03 5,29 1,03
*NA – nincs adat# 4 mg/l MIC-nél
Az Augmentin Extra nyújtott hatású készítménynek speciális PK/PD profilja van.
A készítmény T>MIC értéket nem lehet elérni az azonos dózisú azonnal kioldódó tablettával. Az amoxicillinnel együtt alkalmazott probenicid elnyújtja az amoxicillin kiválasztását, de nem nyújtja meg a klavulánsav vesén történő kiválasztódását (ld. 4.5).
c. Eloszlás
Az amoxicillin/klavulánsav iv. adásakor mind az amoxicillin, mind a klavulánsav terápiás koncentrációját mérni lehetett a szövetekben, az intersticiális folyadékban egyaránt. Mindkét hatóanyag terápiás koncentrációját mérték az epehólyag, a hasi szervek szöveteiben, a bőr-, zsír- és az izom szöveteiben, továbbá a synovialis, peritoneális folyadékokban, az epében és a gennyben.
Sem az amoxicillin, sem a klavulánsav nem kötődik erősen fehérjéhez, a plazmában található a klavulánsav 2,5%-a és az amoxicillin 18%-a kötődik fehérjéhez. Állatkísérletek alapján a szöveti halmozódásra utaló adat nincs. Az amoxicillin, mint a legtöbb penicillin, kimutatható az anyatejben. A klavulánsav nyomokban kimutatható az anyatejben. A szenzibilizálás veszélyétől eltekintve nincs káros hatása az anyatejjel táplált csecsemőre.
A reprodukciós állatkísérletek alapján az amoxicillin/klaulánsav átjut a placentán, azonban nincs adat a csökkent fertilitásra, vagy a foetus károsodására.
d. Elimináció
Más penicillinekhez hasonóan az amoxicillin főként a vesén át ürül, ugyanakkor a klavulánsav, renális, extra-renális úton egyaránt ürül. Vizsgálatok kimutatták, hogy átlagosan az amoxicillin 60-70%-a, a klavulánsav 40-65%-a változatlan formában ürül a vizelettel. Az amoxicillin 10-25%-a inaktív penicillin-sav formájában ürül a vizelettel. A klavulánsav jelentős mértékben átalakul 2,5-dihydro-4-(2-hydroxyethyl)-5-oxo-1H-pyrrole-3-carboxylic savvá és 1-amino-4-hydroxy-butan-2-I savvá, amelyek a vizelettel, a széklettel és kilégzéssel távozik.

5.3 A preklinikai biztonsági vizsgálatok eredményei
További érdemi adat nem áll rendelkezésre.

6. GYÓGYSZERÉSZETI ADATOK
6.1 Segédanyagok jegyzéke

6.2 Inkompatibilitások
Nem ismertek.

6.3 Lejárati idő
18 hónap

6.4 Különleges tárolási előírások
25 °C felett nem tárolható.

6.5 Csomagolás (jellege, anyaga, kiszerelési egységek)
28 db filmtabletta bliszterben és faltkartonban.

6.6 A készítmény felhasználására/kezelésére vonatkozó útmutatások
Megjegyzés X (egy kereszt)
Kiadhatóság: Csak vényre kiadható gyógyszer (II. csoport).

7. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
GlaxoSmithKline Kft., Budapest
OGYI-T–8516/01
Alkalmazási előírás OGYI-engedély száma: 2293/40/2002