Az Abbvie III. fázisú klinikai vizsgálat eredményei​

Az AbbVie (NYSE: ABBV) sikeresen fejezte be a III. fázisú klinikai vizsgálati programját.

Az AbbVie sikeresen befejezte az eddigi legnagyobb, hármas fázisú klinikai vizsgálati programot az 1-es genotípusú hepatitis C vírusfertőzésben szenvedő betegek szájon át szedhető, interferon-mentes kezelésével.

? Bizonyos típusú betegeknél a 12 hetes tartós virológiai válasz ( SVR12) aránya ribavirin mellett és a nélkül is 99% volt.

? Még a nehezen kezelhető (cirrózisban szenvedő) betegeknél is 92-96%-os SVR12 arányt sikerült elérni.

? Az AbbVie 2014-re tervezi a forgalomba hozatalt az Amerikai Egyesült Államokban.

Az AbbVie (NYSE: ABBV) ezúton jelenti be, hogy befejezte a III. fázisú klinikai vizsgálati programját, és közzé teszi további négy, eddig nem kommunikált vizsgálata eredményeit.

A vizsgálatok célja az AbbVie szájon át szedhető, interferon-mentes, ribavirinnel (RBV) és a nélkül alkalmazott vizsgálati kezelésének értékelése volt 1-es genotípusú (GT1) hepatitis C vírus (HCV) által okozott, krónikus fertőzésben szenvedő betegeknél. Az alább részletezett eredmények megerősítik az AbbVie korábban közölt adatait, és ismét igazolják ezeknél az 1-es genotípusba tartozó hepatitis C vírusfertőzésben szenvedő betegeknél a kezelés után 12 héttel mért tartós virológiai válasz (SVR12) magas arányát és a kezelés tolerálhatóságát.

Az AbbVie III. fázisú klinikai programjának eredményei

„Az AbbVie 25 országban 2300 beteg bevonásával végzett, átfogó III. fázisú vizsgálatainak eredményei igazolják az 1-es genotípusú hepatitis C- vírussal fertőzött betegek széles körénél tapasztalt eredményességet, ide értve a kompenzált májcirrózisban szenvedőket is" – mondta Dr. Scott Brun, az AbbVie gyógyszeripari fejlesztési részlegének vezetője. „Nagyon ígéretes a magas virológiai válaszarány és kezelésünk jó tolerálhatósága, ami miatt kevés beteg kényszerült a kezelés felfüggesztésére".

Az AbbVie vizsgálati kezelése a naponta egyszer adott ABT 450/ritonavir fix dózisú kombinációjából (150/100 mg) és az ugyanabban a gyógyszerformában alkalmazott ABT-267 (25 mg) készítményből, valamint a ribavirinnel együtt vagy a nélkül, naponta kétszer alkalmazott ABT-333 (250 mg) készítményből áll. A három különböző hatásmechanizmus kombinációjával megszakítható a hepatitis C vírus (HCV) replikációja, amivel javítható az SVR aránya a különböző betegpopulációknál. 2013 májusában az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszer-felügyeleti Hatósága (Food and Drug Administration, FDA) az AbbVie ribavirinnel vagy a nélkül, az 1-es genotípusú HCV fertőzött betegeknél alkalmazott terápiáját áttörő kezelésnek minősítette (breakthrough therapy). Az AbbVie jó úton halad afelé, hogy 2014 második negyedévének elején törzskönyvezésre benyújtsa az engedélyezéshez szükséges fő dokumentumokat. A részletes vizsgálati eredményeket a jövőben tudományos kongresszusokon és publikációkban teszi közzé.

Az M13-389 (PEARL-II) vizsgálat

A PEARL-II egy globális, multicentrikus, randomizált, nyílt, kontrollos vizsgálat, amelynek célja a 12 hétig ribavirinnel együtt vagy a nélkül alkalmazott AbbVie kezelés hatásosságának és biztonságosságának értékelése nem cirrotikus, 1b genotípusú (GT1b) HCV fertőzésben szenvedő, korábban már kezelt, felnőtt betegeknél. A vizsgálati populáció 179 fő 1b genotípusú fertőzésben szenvedő, korábban már kezelt betegből állt, akiknél a májcirrózis nem volt igazolt. 91 beteget randomizáltak a 12 hétig tartó ribavirin nélküli, és 88 beteget a 12 hétig tartó ribavirinnel együtt alkalmazott kezelésre. A ribavirin-mentes karban a betegek 100%-ánál (n=91/91) érték el az SVR12-t, míg a ribavirint tartalmazó karban a betegek 97%-ánál (n=85/88) értek el SVR12-t. A leggyakrabban jelentett nemkívánatos esemény a fáradékonyság és a fejfájás volt. A ribavirin-mentes karban egy betegnél sem jelentették a kezelés nemkívánatos esemény miatti megszakítását, a ribavirint tartalmazó karban két betegnél (2%) jelentettek ilyet. A vizsgálat egyik karjában sem volt egy beteg sem, akinél virológiai relapszust vagy vírusáttörést észleltek volna.

Az M13-961 (PEARL-III) vizsgálat

A PEARL-III egy nemzetközi, multicentrikus, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat, amelynek célja a 12 hétig ribavirinnel együtt vagy a nélkül alkalmazott AbbVie kezelés hatásosságának és biztonságosságának értékelése nem cirrotikus, 1b genotípusú HCV fertőzésben szenvedő, korábban nem kezelt, felnőtt betegeknél. A vizsgálati populáció 419 fő 1b genotípusú fertőzésben szenvedő, korábban nem kezelt betegből állt, akik nem szenvedtek májcirrózisban. 209 beteget randomizáltak a 12 hetes ribavirin nélküli és 210 beteget a 12 hétig ribavirinnel együtt alkalmazott kezelésre. A 12 hetes kezelés után a ribavirin nélküli kezelésben részesült betegek 99%-ánál (n=207/209) és a ribavirinnel együtt alkalmazott kezelésben részesült betegek 99%-ánál (n=209/210) értek el SVR12-t. A leggyakrabban jelentett nemkívánatos esemény a fejfájás és a fáradékonyság volt. Nemkívánatos esemény miatt egy beteg sem szakította meg a vizsgálati kezelést. Virológiai relapszust és vírusáttörést a ribavirin nélküli kezelésben részesültek közül egy betegnél sem, míg a ribavirinnel együtt adott kezelésben részesült betegek 0,5%-ánál észleltek.

Az M14-002 (PEARL-IV) vizsgálat

A PEARL-IV egy globális, multicentrikus, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat, amelynek célja a 12 hétig ribavirinnel együtt vagy a nélkül alkalmazott AbbVie kezelés hatásosságának és biztonságosságának értékelése nem cirrotikus, 1a genotípusú HCV fertőzésben szenvedő, korábban nem kezelt, felnőtt betegeknél. A vizsgálati populáció 305 fő 1a genotípusú fertőzésben szenvedő, korábban nem kezelt betegből állt, akiknél májcirrózis nem volt igazolt. 205 beteget randomizáltak a 12 hétig tartó ribavirin nélküli és 100 beteget a 12 hétig ribavirinnel együtt alkalmazott kezelésre. A 12 hetes kezelés után a ribavirin nélküli kezelésben részesült betegek 90%-ánál (n=185/205) és a ribavirinnel együtt alkalmazott kezelésben részesült betegek 97%-ánál (n=97/100) értek el SVR12-t. A leggyakrabban jelentett nemkívánatos esemény a fáradékonyság, a fejfájás és a hányinger volt. A kezelés nemkívánatos események miatti megszakítását a ribavirin nélküli kezelésben részesült betegek esetében két betegnél (1 %), a ribavirint tartalmazó karban egy betegnél sem jelentették. Virológiai relapszust vagy vírusáttörést a ribavirin nélküli kezelésben részesül betegek 8 %-ánál, a ribavirinnel együtt adott kezelésben részesült betegek 2%-ánál észleltek.

Az M13-099 (TURQUOISE-II) vizsgálat

A TURQUOISE-II az első III. fázisú vizsgálat, amelyet kimondottan az 1-es genotípusú fertőzésben szenvedő, cirrotikus betegeknél végeztek a teljes egészében szájon át szedhető, interferon-mentes kezelés vizsgálata céljából. Ez egy globális, multicentrikus, randomizált, nyílt vizsgálat, amelynek célja a 12 vagy 24 hétig ribavirinnel együtt alkalmazott AbbVie kezelés hatásosságának és biztonságosságának értékelése cirrotikus, 1a és 1b genotípusú HCV fertőzésben szenvedő, korábban nem kezelt és kezelt, felnőtt betegeknél. A vizsgálati populáció 380 fő 1a és 1b genotípusú fertőzésben és kompenzált cirrózisban szenvedő, korábban nem kezelt, illetve kezelt betegekből állt. 208 beteget randomizáltak a 12 hétig ribavirinnel együtt adott és 172 beteget a 24 hétig ribavirinnel együtt adott kezelésre. A 12 hetes kezelés után a betegek 92%-ánál (n=191/208) értek el SVR12 választ. A 24 hetes kezelést követően a betegek 96%-ánál (n=165/172) értek el SVR12 választ. A leggyakrabban jelentett nemkívánatos esemény a fáradékonyság, a fejfájás és a hányinger volt. A kezelés nemkívánatos esemény miatti megszakításáról a ribavirinnel kombinált kezelést 12 hétig kapó betegek közül négy betegnél (2%), a 24 hetes karban szintén négy betegnél (2%) számoltak be. Virológiai relapszust vagy vírusáttörést a 12 hetes karban a betegek 6%-ánál, a 24 hetes karban a betegek 2%-ánál észleltek. Az AbbVie III. fázisú vizsgálatairól további információ a www.clinicaltrials.gov honlapon található.
Világszerte mintegy 160 millió ember szenved krónikus hepatitis C fertőzésben1. Az AbbVie nemzetközi HCV programja az 1-es genotípusú fertőzésben szenvedőknél eddig végzett legnagyobb, teljes egészében szájon át szedhető, interferon-mentes, klinikai program2. Az 1-es genotípus (az 1a és 1b altípusokkal) világszerte a leggyakoribb genotípus.

Az AbbVie HCV fejlesztési programja

Az AbbVie HCV klinikai fejlesztési programjának célja, hogy a ribavirinnel együtt vagy a nélkül alkalmazott, interferon-mentes, teljes egészében szájon át szedhető kezelés vizsgálatával bővítse a tudományos ismereteket, és elősegítse a klinikai ellátást annak érdekében, hogy magas SVR arányt érhessenek el a lehető legtöbb betegnél, beleértve azon betegeket is, akik jellemzően nem reagálnak jól a kezelésre, például akik korábban nem reagáltak az interferon alapú kezelésre, vagy akik előrehaladott májfibrózisban vagy cirrózisban szenvednek. Az ABT-450-et az AbbVie és az Enanta Pharmaceuticals (NASDAQ: ENTA) folyamatban lévő együttműködése során fedezték fel, amelynek keretében a HCV proteáz inhibitorokat és proteáz inhibitorokat tartalmazó kezeléseket fejlesztik. Az ABT-450-et az AbbVie fejleszti, hogy azt az AbbVie más vizsgálati készítményeivel kombinációban a HCV kezelésére alkalmazhassák.

HUHCV140037

1. Lavanchy D. Evolving epidemiology of hepatitis C virus. Clin Microbiol Infect. 2011; 17(2):107-15.

2. Comparison based on review of data from www. clinicaltrias.gov for phase 3a programs of Gilead, BMS and BI as of November 15, 2013.