Bővülhet a hepatitis C kezelésének palettája | Weborvos

Újabb hepatitis C fertőzés kezelésére szolgáló készítményt engedélyezett az Európai Bizottság.

Az Európai Bizottság engedélyezte az AbbVie VIEKIRAX (ombitaszvir/paritaprevir/ritonavir) + EXVIERA (daszabuvir) nevű gyógyszerkombinációjának kereskedelmi forgalomba hozatalát krónikus hepatitis C virusfertőzés kezelésére.

• 3. fázisú klinikai vizsgálatok során a HCV 1-es altípusába tartozó genotípusra, cirrozis státuszra ajánlott VIEKIRAX+EXVIERA kezelést kapó betegek közül 97% érte el az SVR-t, miközben 0,5%-nál tapasztaltak virológiai áttörést és 1,3%-nál pedig kezelés utáni relapszust.1,2
• Az interferon-mentes, szájon át alkalmazható kezelést engedélyezték HCV és HIV-1 fertőzés együttes fennállása esetén, opiát-szubsztitúciós kezelésben részesülő betegeknél és májtranszplantált betegeknél is.1,2
• A VIEKIRAX + EXVIERA az első olyan törzskönyvezett gyógyszerkombináció, amelyben három különböző hatásmechanizmusú, közvetlen hatású antivirális szer támadja a hepatitis C vírust annak különböző életciklusaiban. 1,2

Az AbbVie (NYSE: ABBV) január 16.-án bejelentette, hogy az Európai Bizottság engedélyezte a VIEKIRAX(ombitaszvir/paritaprevir/ritonavir) + EXVIERA (daszabuvir) nevű szájon át szedhető, rövid kezelési időtartamú, interferon-mentes gyógyszerkombinációjának kereskedelmi forgalomba hozatalát. 1,2 A kezelés ribavirinnel (RBV) együtt vagy anélkül alkalmazható 1. genotípusú (GT1) krónikus hepatitis C vírusfertőzés (HCV) kezelésére, kompenzált májcirrózis, illetve egyidejű HIV-1 fertőzés fennállása esetén is, valamint opiát-szubsztitúciós kezelésben részesülő betegeknél és májtranszplantált betegeknél is.1,2 A VIEKIRAX továbbá ribavirinnel kombinálva alkalmazható 4. genotípusú (GT4) krónikus hepatitis C fertőzés esetén is.1

„Az AbbVie hepatitis C elleni gyógyszerkombinációjának engedélyezése új lehetőséget kínál a betegeknek Európa-szerte"– mondta Richard Gonzales, az AbbVie elnök-vezérigazgatója. „Elköteleztük magunkat amellett, hogy az Uniós országok egészségügyi döntéshozóival együttműködve elősegítjük a VIEKIRAX + EXVIERA gyógyszerkombináció széles körű hozzáférhetőségét."
Az engedélyezést az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) gyorsított elbírálása előzte meg, amire olyan új gyógyszerek esetén kerül sor, amelyek népegészségügyi jelentősége kimagasló. Európában mintegy kilencmillió ember él krónikus hepatitis C fertőzéssel, és ez a májrákhoz, illetve májtranszplantációhoz vezető egyik leggyakoribb ok.3 Európában az I. genotípus a meghatározó, amely világszerte az esetek 60 százalékáért felelős.4 A leggyakoribb genotípus-alcsoport Európában pedig az 1b genotípus (47 százalék).5 A 4. genotípus leginkább a Közel-Keleten, a szubszaharai Afrikában, illetve Egyiptomban fordul elő és egyre elterjedtebbé válik számos európai országban, ezek között Olaszországban, Franciaországban, Görögországban és Spanyolországban 6.

Az AbbVie gyógyszerkombinációjának alkalmazása mostanra az Európai Unió mind a 28 tagországában, valamint az Egyesült Államokban, Kanadában, Svájcban, Izlandon, Liechtensteinben és Norvégiában is engedélyezett.

„A hepatitis C egy összetett betegség, számos genotípusa létezik, és az érintett betegcsoportok különbözőségeit is figyelembe kell venni, amikor egy adott beteg számára megtervezzük a megfelelő kezelést" – mondta Dr. Stefan Zeuzem belgyógyász professzor, a frankfurti J.W. Goethe Egyetemi Kórház I. számú Belgyógyászati Osztályának vezetője. „Az AbbVie gyógyszerkombinációjával magas gyógyulási arány volt elérhető, és a különféle betegpopulációkban alacsony volt azoknak az aránya, akik idő előtt abbahagyták a kezelést. Így ez a kombináció méltó helyet foglal el azon terápiás módszerek között, amelyek áttörést jelentenek a hepatitis C kezelésének jelenlegi módjában."

A hepatitis C kezelése komplex feladat, mivel a vírus gyorsan mutálódik és szaporodik. A VIEKIRAX + EXVIERA az első olyan törzskönyvezett gyógyszerkombináció, amelyben három különböző hatásmechanizmusú, közvetlen hatású antivirális szer támadja a hepatitis C vírust annak különböző életciklusaiban. 1,2

A VIEKIRAX + EXVIERA európai unióbeli engedélyezése révén olyan kezelést kínálhatunk, amely magas gyógyulási arányt eredményezett 1. illetve 4. genotípusú krónikus hepatitis C fertőzés esetén" – mondta Dr. Michael Severino, az AbbVie ügyvezető alelnöke és kutatási, fejlesztési és tudományos igazgatója. „Ez fontos lépés a közegészségügy szempontjából, melynek érdekében innovatív tudományos módszereket alkalmazunk az ígéretes gyógyszerek fejlesztése során."

Nagyszabású klinikai fejlesztési program
A VIEKIRAX + EXVIERA engedélyezését egy nagyszabású klinikai fejlesztési program előzte meg, amely során a gyógyszerkombináció biztonságosságát és hatékonyságát több mint 2300 beteg bevonásával vizsgálták 25 országban.1,2 A program keretein belül hat fordulópontot jelentő 3. fázisú vizsgálatra került sor, amelyek igazolták, hogy a VIEKIRAX + EXVIERA az ajánlott adagolás mellett az 1. genotípusú (GT1) hepatitis C betegek 97 százalékánál gyógyulást eredményezett. Virológiai sikertelenség a betegek kevesebb, mint 2 százalékánál mutatkozott.1,2 A klinikai vizsgálatokba bevont betegek közül mellékhatások miatt kevesebb, mint 1 százalék hagyta abba végleg a kezelést. .1,2 A VIEKIRAX + EXVIERA leggyakoribb (>20 százalék) mellékhatása a fáradtság és émelygés volt.1,2

A VIEKIRAX + EXVIERA engedélyezésében szerepet kaptak 1. genotípusú (GT1) krónikus HCV fertőzött betegek bevonásával végzett 2. fázisú vizsgálatok eredményei is, amelyek azt igazolták, hogy a VIEKIRAX + EXVIERA gyógyulást eredményezett a májtranszplantáción átesett betegek 97 százalékánál (n = 33/34), az egyidejű HIV-1 fertőzéssel élő betegek 92 százalékánál (n = 58/63), illetve az opiát-szubsztitúciós kezelésben részesülő betegek 97 százalékánál (n = 37/38).1,2 Azokat a HCV betegeket tekintették gyógyultnak, akiknél tartós virológiai válasz (SVR12) volt megfigyelhető.

A VIEKIRAX és RBV 4. genotípusú (GT4) krónikus hepatitis C fertőzés kezelésében való engedélyezésének alapja egy 2. fázisú vizsgálat, amelyben a VIEKIRAX ribavirinnel kombinálva a betegek 100 százalékánál tartós virológiai választ (SVR12) eredményezett.1

Mit kell tudni a VIEKIRAX + EXVIERA gyógyszerkombinációról?
A VIEKIRAX + EXVIERA az 1. genotípusú krónikus hepatitis C vírus fertőzés kezelésére törzskönyvezett kombináció, kompenzált májcirrózissal élő betegek esetében is. A VIEKIRAX 150 mg paritaprevir (NS3/4A proteáz-gátló) és 100 mg ritonavir fix dózisú kombinációja 25 mg ombitaszvirral (NS5A gátló), és naponta egyszer kell bevenni. Az EXVIERA 250 mg daszabuvirt (nem nukleozid NS5B polimeráz-gátló) tartalmaz, és naponta kétszer kell bevenni ribavirin alkalmazása nélkül vagy napi két dózis ribavirin szedése mellett. A VIEKIRAX + EXVIERA alkalmazása RBV szedése mellett és anélkül is 12 héten keresztül szükséges, kivéve 1a genotípusú (GT1a)cirrotikus beteg fertőzése esetén, amikor 24 hétig tartó kezelés indokolt.
Az AbbVie alkalmazási előírása 4. genotípusú krónikus hepatitis C fertőzés esetén a VIEKIRAX napi egyszeri és RBV napi kétszeri alkalmazását javasolja.

A paritaprevir kifejlesztésére az AbbVie és az Enanta Pharmaceuticals (NASDAQ: ENTA) folyamatos együttműködése keretein belül, a hepatitis C proteáz-gátlóinak és e proteáz-gátlók terápiás felhasználásának kutatása során került sor. A paritaprevir fejlesztését az AbbVie végezte, a cél az AbbVie egyéb vizsgálati készítményeivel kombinációban való felhasználás volt a krónikus hepatitis C kezelésében.

Az AbbVie hepatitis C fejlesztési programjáról további tájékoztatást a www.clinicaltrials.gov weboldalon talál.

EU indikációk
A VIEKIRAX indikációja a krónikus hepatitis C fertőzés (HCV) kezelése más gyógyszerkészítményekkel kombinációban felnőtteknél. Az EXVIERA indikációja a krónikus hepatitis C fertőzés (HCV) kezelése más gyógyszerkészítményekkel kombinációban felnőtteknél.

Fontos EU Biztonsági Információ

Ellenjavallatok:
A VIEKIRAX + EXVIERA ellenjavallt súlyos májkárosodás (Child-Pugh C stádium) esetén. Az etinilösztradiol-tartalmú gyógyszerkészítményeket szedő betegeknek a gyógyszer szedését abba kell hagyniuk, és más fogamzásgátló módszert kell választaniuk a VIEKIRAX + EXVIERA alkalmazásának megkezdése előtt. A VIEKIRAX nem alkalmazható együtt olyan gyógyszerekkel, amelyek érzékeny CYP3A szubsztrátok vagy erős CYP3A gátlók. A VIEKIRAX és EXVIERA nem alkalmazható együtt erős, illetve közepesen erős enziminduktorokkal. Az EXVIERA nem alkalmazható együtt olyan gyógyszerekkel, amelyek erős CYP2C8 gátlók.

Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések: A VIEKIRAX és EXVIERA monoterápiában való alkalmazása nem javasolt, a hepatitis C kezelését szolgáló más gyógyszerkészítményekkel kombinációban való alkalmazásuk ajánlott.

Terhesség és ribavirin egyidejű alkalmazása
A VIEKIRAX + EXVIERA ribavirinnel kombinált alkalmazása esetén a fogamzóképes nőknek, illetve férfi partnereiknek hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a kezelés során, valamint a kezelést követő 6 hónapon keresztül. További információk a ribavirin Alkalmazási Előírásában találhatók.

ALT emelkedés
A VIEKIRAX + EXVIERA klinikai vizsgálatai során esetenként az ALT szintjének a normál érték felső határának ötszörösét meg nem haladó átmeneti emelkedését figyelték meg a bilirubin-szint egyidejű emelkedése nélkül. Ez a jelenség gyakrabban fordult elő az etinilösztradiol-tartalmú fogamzásgátlót szedő alcsoportban.

Egyidejűleg szedett egyéb gyógyszerkészítmények
Elővigyázatosság szükséges a VIEKIRAX és flutikazon, illetve a CYP3A4 által lebontott egyéb glükokortikoidok egyidejű alkalmazása során. Normális vese, illetve májfunkció esetén a kolhicin dózisának csökkentése, vagy a kolhicin teljes elhagyása szükséges. A VIEKIRAX önmagában vagy EXVIERA alkalmazása mellett is várhatóan növeli a sztatinok expozícióját, így bizonyos sztatinok elhagyása, illetve dóziscsökkentése javasolt. A VIEKIRAX hatóanyagai között szereplő kis dózisú ritonavir ellen proteáz-gátló rezisztencia jöhet létre egyidejű HIV fertőzés esetén, amennyiben a beteg nem részesül folyamatos antiretrovirális kezelésben. Egyidejű HIV fertőzés esetén, ha a beteg nem részesül vírus-szuppressziós antiretrovirális kezelésben, nem alkalmazható VIEKIRAX terápia.

Mellékhatások
A VIEKIRAX + EXVIERA leggyakoribb (>20 százalék) mellékhatása ribavirin alkalmazása mellett a fáradtság és émelygés volt

A teljes Alkalmazási Előírás az alábbi linkre kattintva érhető el: www.ema.europa.eu

A gyógyszerrel és a gyógyszerrendeléssel kapcsolatos tudnivalók a világ különböző országaiban eltérőek; teljes tájékoztatás az adott ország engedélyezett gyógyszer kísérőirataiban található

Referenciák:
1. VIEKIRAX™ alkalmazási előirat, 2015.január
2. EXVIERA™ alkalmazási előirat, 2015. január
3. Hatzakis A. et al. The state of hepatitis B and C in Europe: report from the hepatitis B and C summit conference. Journal of Viral Hepatitis, 2011; 18 (Suppl. 1): 1–16
4. Global Alert and Response (GAR): Hepatitis C. World Health Organisation Web site. Published 2003. Accessed December 2014
5. O’Leary JG, Davis GL. Hepatitis C. In: Feldman M, Friedman LS, Brandt LJ, eds. Sleisenger and Fordtran’s Gastrointestinal and Liver Disease: Pathophysiology/Diagnosis/Management. 9th ed, Vol 1. Philadelphia, PA: Saunders Elsevier. 2010:1313-1335
6. Khattab MA, et al. Management of hepatitis C virus genotype 4: Recommendations of an International Expert Panel. J Hepatol. 2011; 54: 1250–1262

HUHCV150011