Egyedülálló képalkotás perifériás okkluziv érbetegségben

A perifériás okkluzív érbetegségben szenvedő betegek nagy része idős ember.

A perifériás okkluzív betegségben szenvedő betegek mintegy egyharmadánál hosszú szakaszon elzáródott erek vannak. Ezeknél a betegeknél előnyben részesítendő a bypass műtét a katéterrel vagy a stenttel szemben. A bypass műtét előkészítése során igen előnyös az MRA vizsgálat, különösképpen az új Vasovist® kontrasztanyaggal, melyet egyszerűen a kar vénájába fecskendeznek. Egyedülálló tulajdonsága, hogy “Ez az első intravaszkuláris kontrasztanyag a piacon", fejtegeti Dr. Goyen, a németországi Hamburg-Eppendorf Egyetemi Orvosi Központ professzora. Az anyag reverzibilisen kötődik a vérplazmában az albumin fehérjéhez, ennek a tulajdonságának köszönhetően a Vasovist® “érpályán belül felhalmozódó" kontrasztanyagként ismeretes. Dr. Goyen szerint “ezen új tulajdonsággal a Schering AG-nak sikerült a kontrasztanyagok egy teljesen új osztályát bevezetnie."

Dr. Groyen, mi a különbség a Vasovist®és a már piacon levő többi mágneses rezonancia kontrasztanyag között?
A Vasovist® azért egyedülálló az MR kontrasztanyagok között, mert a gadofoszvezet-trinátrium kémiai tulajdonságainak köszönhetően mintegy egy órával megnyújtja a “diagnosztikus ablakot". Ez azt jelenti, hogy az artériás fázisban végzett (firstpass) vizsgálaton túl az egyensúlyi (steady-state) fázisban is készülhetnek nagy felbontású mágneses rezonancia képek az erekről.

Más kontrasztanyagokhoz viszonyítva mi a jelentősége annak, hogy ez egy fokozott relaxivitású MR kontrasztanyag?
A kontrasztanyag relaxivitása annak hatékonyságát mutatja. Fázis-1 tanulmányok, melyek a vérben mérték a relaxivitást, kimutatták, hogy a Vasovist® fehérjéhez való kötődése a T1-relaxivitás 10-szeres növekedését eredményezte a hagyományos, fehérjéhez nem kötődő gadolínium kontrasztanyagokhoz viszonyítva. A vérplazmában, a Vasovist®hosszabb ideig tartózkodik a véredényrendszerben a szérum albuminhoz való kötődése révén. Ezen tulajdonsága fokozott relaxivitással társulva az érstruktúrák nagy felbontású MR angiográfiás vizsgálatát teszik lehetővé mintegy egy órán keresztül ezen kontrasztanyag alkalmazása után.

Mik az előnyei a szélesebb diagnosztikus ablaknak a vizsgálat szempontjából?

Egyetlen injekcióval a Vasovist® lehetővé teszi nagy felbontású háromdimenziós képek előállítását, mely az érpatológia jobb ábrázolását eredményezi; olyan képalkotást, mely a röntgen angiográfiához mérhető. Emellett a szélesebb diagnosztikus ablak még kényelmesebbé teszi a vizsgálatot, mert kevésbé függ a bólus dinamikájától. Ezekből kifolyólag a Vasovist®lehetővé teszi az orvos számára, hogy korábban észlelje az érbetegséget, és optimalizálja a terápiás lehetőségeket, ideértve a perkután intervenciót és az érműtétet.

Miért, és milyen esetekben előnyös nagyon részletes MR angiográfiás felvételeket készíteni az erekről?

A vádli és a láb angiográfiája esetén az elnyújtott képalkotási ablak fokozott relaxivitással társulva nagyobb felbontású képek készítését teszi lehetővé, ezáltal az eddig használt extracelluláris szerekkel összehasonlítva javulnak a diagnosztikus lehetőségek. Mivel a Vasovist® erősítéses mágneses rezonancia angiográfia jóval kevésbé függ a vér áramlási sebességétől, drámaian javul a kontrasztanyag beadása utáni képalkotás azokban az erekben, ahol lassabb a véráramlás, ezáltal jelentősen nő a specificitás. A hasi aorta és ágainak MR angiográfia vizsgálata standard klinikai beavatkozássá vált az egyéni vascularis anatómia ábrázolására, és az érelmeszesedéses szűkület, elzáródás, aneurysma, illetve dissectio felismerésére. Mindazonáltal, a hagyományos röntgen angiográfiához viszonyítva a hagyományos hasi MRA gyakran gyengébben vizualizálja a distalis és perifériás kis ereket a lép érrendszerében, illetve a vese vagy a máj szövetállományában. Ennélfogva a Vasovist®alkalmazásanak köszönhető térbeli és időbeli felbontás javulás potenciálisan tovább szélesítheti a hasi MRA vizsgálatok indikációit.

Milyen előnyöket nyújt a Vasovist® az extracelluláris kontrasztanyagokkal szemben az érbetegségek MRA vizsgálata során?

A Vasovist® erősítéses MRA vizsgálat lehetőséget teremt további képek készítésére az egyensúlyi állapot során. Éppen ezért, egy beadott bólus artériás fázisában rosszul sikerült képek miatt nem szükséges megismételni a kontrasztanyag injekciót. Azáltal, hogy lehetőség nyílik további képek készítésére könnyebbé válik a bonyolult anatómiájú és pathológiájú területek újbóli élesebb és nagyobb felbontású ábrázolása, illetve további kontrasztanyag alkalmazása nélkül lehetővé válik egyéb érterületek szűrővizsgálata.

A mindennapi orvoslásban mekkora mértékben helyettesíti már az MRA a DSA vizsgálatot?

A legutóbbi időkig a digitális szubtrakciós angiográfia (DSA), melyhez artériás katéter és jelentős térfogatú jódozott kontrasztanyag adása szükséges, standard klinikai beavatkozásnak számított, amennyiben az érrendszer részletes ábrázolására volt szükség. Az MRA sokkal kevésbé invazív; ezáltal egyre inkább átveszi a diagnosztikus DSA helyét a mindennapi klinikai gyakorlatban. A Vasovist® fázis-3 tanulmányai során összegyűjtött tapasztalatok szerint a DSA vizsgálattal összehasonlítva az MRA számottevően biztonságosabb a beteg számára. Ez különösen fontos bizonyos körülmények között, mint például diabeteses lábon a kis erek vizsgálatakor.
Ennek ellenére, a DSA vizsgálat elfogadott beavatkozás, ahol az ugyanazon vizsgálat során készült ultrahangos lelet megerősítésére szolgál, és mikor az érösszehúzódást ugyanazon katéterrel vagy a beültetett stenttel ki lehet tágítani.

Mennyire biztonságos a Vasovist®? Milyen hosszan marad a szervezetben?

Az Európai Unióban való jóváhagyás előtt átfogó vizsgálatokat végeztek a Vasovist® biztonságosságát illetően egészen 0,15 mmol/testtömeg kg nagyságú dózisokkal, mely ötször nagyobb az ajánlott klinikai dózisnál. A fázis-3 klinikai tanulmányokban 767 beteg (505 férfi és 262 nő) körében, 0,03 mmol/testtömeg kg dózis mellett vizsgálták a biztonságosságot. A Vasovist® jó biztonsági profillal rendelkezik, és biztonságosan adagolható intravénás bólus injekció formájában. A mellékhatások együttes gyakorisága és nagysága a placebóhoz hasonló volt, illetve hasonló más gadolínium kelátokkal kapcsolatos klinikai tanulmányokban leírtakhoz. Egyéb humán tanulmányok kimutatták, hogy a Vasovist®nem metabolizálódk számottevő mértékben. A Vasovist®elsődlegesen a vizelettel ürül ki. A vizelettel történő kiválasztás több napig tart. A Vasovist®adagjának körülbelül 94%-a az injekciót követő 72 órán belül választódik ki.

Azoknál a betegeknél, akiknél nem áll fenn súlyos vesekárosodás, az eliminációs féléletidő mintegy 16 óra. Két órával az injekció beadása után a Vasovist®szintje a vérben körülbelül 50%-ra csökkent, 24 órával az injekciót követően pedig a szint a kezdeti csúcs koncentráció mintegy 10%-a volt.

Vannak ellenjavallatok vagy magas kockázatú betegek? Mi a helyzet a kórosan magas albumin szinttel rendelkező betegekkel?
A Vasovist® biztonsággal alkalmazható 0,03 mmol/testtömeg kg dózisban intravénás bólus injekció formájában kontraszterősítéses MRA vizsgálat céljára. Mindig szem előtt kell tartani egy MR kontrasztanyaggal szembeni reakció lehetőségét, különösképpen olyan betegek esetében, akiknek kórtörténetében klinikai hiperszenzitivitás, kontrasztanyagok által kiváltott reakció, asthma vagy más allergiás reakciók szerepelnek. Nem ajánlott a Vasovist®adása terhes nőknek és szoptatós anyáknak, mivel ezzel kapcsolatban nem állnak rendelkezésre humán adatok. Ezekben az esetekben a kockázat-előny szigorú mérlegelése javasolt. A preklinikai adatok alapján speciális kockázatra nem lehet következtetni.

Fázis-3 hatékonysági eredmények nem találtak lényeges összefüggést a szérum albumin szinttel. Az albuminhoz való kapcsolódás összefüggésének elemzése mérsékelt fokú májkárosodásban szenvedő betegek körében kimutatta, hogy a Vasovist® hatékonyan fejti ki hatását, és úgy tűnik, hogy a kórosan alacsony albumin szinttel rendelkező betegeknél elegendő az albumin a Vasovist® számára.

Fázis-1 és fázis-2 farmakokinetikai tanulmányok igazolták, hogy a nem kötött Vasovist®részt biztonságosan kiválasztják a vesék. A nem kötött frakció filtrációjával a nem kötött és a kötött Vasovist®frakciók gyorsan és egyfolytában újból kiegyenlítődnek, ezáltal a Vasovist®clearance folyamatos.

Bár nem bizonyított, hogy vesekárosodásban szenvedő betegek hajlamosabbak a mellékhatásokra, igen gondosan mérlegelni kell a Vasovist® kínálta kedvező hatásokat a kockázatokkal szemben súlyosabb veseelégtelenségben (clearance<20 ml/perc) szenvedő betegek esetében, akik nem részesülnek rutin dialízis kezelésben. A Vasovist® hatékonyan eltávolítható rutin frekvenciájú high flux dialízissel. High flux dialízis filter használata javasolt, mikor Vasovist®kontrasztanyagot használnak olyan végstádiumú veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, akik hemodialízis kezelésben részesülnek. Egy tanulmány rámutatott arra, hogy high flux filter használatával a befecskendezett adag 66%-a megtalálható volt a dializátumban a harmadik dialízis kezelés végére. Csak egy kis mennyiséget (<10%) volt jelen a vizeletben és a székletben, illetve átlagosan 105 órára volt szükség ahhoz, hogy a plazmában mérhető koncentráció a csúcskoncentráció 10%-a legyen.

A Vasovist® kölcsönhatásba lép más albuminhoz kötődő gyógyszerekkel, mint például warfarinnal vagy ibuprofennel?
A Vasovist® fehérjekötő jellegéből adódóan feltételezhető, hogy egyéb hatóanyagokkal, mint warfarin vagy ibuprofen verseng a szérum albuminhoz vagy más szérum fehérjékhez való kötődésért, továbbá megváltoztatja ezen hatóanyagok kinetikáját. Azonban egy sor fehérjekötő gyógyszerrel végzett in vitro vizsgálat nem támasztotta ezt alá.

Schering AG gyógyszergyár működése a kutatás-fejlesztésen alapszik. Tevékenységével három fő területre összpontosít: fogamzásgátlás és hormon terápia, képalkotó diagnosztikai eljárások kontrasztanyagainak fejlesztése és gyártása, és speciális területek, úgymint a sclerosis multiplex, leukémia, egyéb daganatos megbetegedések. A gyár folyamatosan fejlesztett új termékeivel vezető helyet foglal el világszerte a fent említett területeken. A vállalaton belüli kutatás-fejlesztés és a világszerte működő partnerhálózatnak köszönhetően a Schering AG ígéretes gyógyszerfejlesztést mondhat magáénak. A kutatást-fejlesztést, gyártást új ötleteket hatékonyan használja fel, hogy az emberiséget hozzá segítse a betegségek elleni minél sikeresebb kezeléséhez és az életminőség javításához.