Kibővíti közös kutatását a Boehringer és a Lilly

Azt kutatják, milyen hatást fejt ki a hatóanyag a fizikai terhelhetőségre és a szívelégtelenség tüneteire.

A Boehringer Ingelheim és a Lilly a fizikai terhelhetőségre irányuló új vizsgálatokkal bővíti a szívelégtelenségben alkalmazott empagliflozin kutatási programját

• Az EMPERIAL klinikai vizsgálatokban azt értékelik majd ki, hogy milyen hatást fejt ki az empagliflozin a fizikai terhelhetőségre és a szívelégtelenség tüneteire a krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknél
• Az EMPERIAL a krónikus szívelégtelenségben alkalmazott SGLT2-gátlók egyikére irányuló legátfogóbb klinikai kutatási program része

A Boehringer Ingelheim és az Eli Lilly and Company (NYSE: LLY) bejelentette azokat a terveket, melyek szerint az EMPERIAL nevű klinikai vizsgálatokkal bővítik a krónikus szívelégtelenségben alkalmazott empagliflozin klinikai kutatási programját. Ezekben a vizsgálatokban azt értékelik majd ki, hogy milyen hatást fejt ki az empagliflozin a fizikai terhelhetőségre és a szívelégtelenség tüneteire a krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, függetlenül attól, hogy van-e 2-es típusú diabéteszük. Az EMPERIAL program két III. fázisú vizsgálatból áll, amelyek azt mérik fel, hogy egy 12 hetes empagliflozin-kezelés milyen hatással van a szívelégtelenségben szenvedő betegek napi testmozgáshoz szükséges terhelhetőségére.1,2

Az EMPERIAL vizsgálatok tervei a 2017 márciusában indított EMPEROR vizsgálatokat követik.3,4 Míg az EMPEROR kimeneti vizsgálatok a szívelégtelenségben szenvedő betegek körében a hosszú távú megbetegedési és halálozási mutatókra összpontosítanak, az EMPERIAL funkcionális vizsgálatok a fizikai terhelhetőséget és a szívelégtelenség tüneteit fogják kiértékelni.3,4 Ezek a vizsgálatok a mérföldkőnek számító EMPA-REG OUTCOME^® vizsgálatból nyert adatokon alapulnak, amely vizsgálatban az empagliflozinnak a szívelégtelenség kimenetelére kifejtett hatásait mérték fel.

„A szívelégtelenség tünetei jelentős hatással vannak az életminőségre, ugyanis a szívelégtelenségben szenvedő betegek háromnegyede érzi nehéznek a napi rutintevékenységek elvégzését" – mondta Dr. Jeff Emmick, Ph.D., a Lilly Diabetes termékfejlesztési részlégének alelnöke. „Jelenleg korlátozott számú kezelési lehetőség van, amely segíteni tudná a krónikus szívelégtelenséggel élő emberek mindennapi életének javulását. Nagyon várjuk, hogy kiderüljön, az empagliflozin tud-e segíteni megoldást találni erre a problémára."

A szívelégtelenség súlyos állapot, amelyben a szív nem tud elég vért pumpálni és keringtetni a szervezetben. Világszerte 26 millió embert érint; megbetegedési és halálozási arányszámai magasak. A krónikus szívelégtelenség kialakulását követően a betegek 50 százaléka öt éven belül meghal, és ez a betegség a kórházi kezelések legfőbb oka az Egyesült Államokban és Európában.6,

„Az EMPA-REG OUTCOME vizsgálatban bíztató volt látni, hogy az empagliflozin jelentősen csökkenteni tudta a szívelégtelenség miatti kórházi kezelés szükségességének kockázatát azon betegek körében, akik 2-es típusú diabéteszben és kialakult kardiovaszkuláris betegségben egyaránt szenvednek" – mondta Prof. Dr. Martina Brückmann, a Boehringer Ingelheim szív- és érrendszeri, illetve anyagcsere terápiás terület klinikai fejlesztéseinek vezetője. „A Boehringer Ingelheim és a Lilly az EMPERIAL vizsgálatokkal azt fogja kutatni, hogy az empagliflozin képes-e a krónikus szívelégtelenségben szenvedők fizikai terhelhetőségét és életminőségét is javítani, függetlenül attól, hogy van-e 2-es típusú diabéteszük."

Az EMPERIAL vizsgálatok
Az EMPERIAL program két III. fázisú, randomizált, kettős-vak vizsgálatból áll. A vizsgálatokban azt fogják kiértékelni, hogy a napi egyszer 10 mg-os dózisban 12 hétig adott empagliflozin-kezelés – placebóval összehasonlítva – milyen hatással van a fizikai terhelhetőségre és a szívelégtelenség tüneteire, krónikus szívelégtelenségben szenvedő, megtartott vagy csökkent ejekciós frakcióval rendelkező betegek körében.* Ezt 6 perces járásteszttel fogják mérni, amely a fizikai terhelhetőség felmérésére gyakran alkalmazott vizsgálat.

• EMPERIAL – megtartott [NCT03448406]: az empagliflozint olyan betegeknél vizsgálják, akiknek a krónikus szívelégtelenség mellett megtartott az ejekciós frakciójuk (HFpEF). A vizsgálat egyrészt egy funkcionális végpontra (6 perc alatt megtett járástávolság), másrészt a szívelégtelenség tüneteire összpontosít.1
o Elsődleges végpont: A 6 perc alatt megtett járástávolság mérésével jellemzett fizikai terhelhetőség változása a kiindulástól a 12. hétig.
o Betegek várt száma: kb. 300 fő.
o Befejezés becsült időpontja: 2019

• EMPERIAL – csökkent [NCT03448419]: az empagliflozint olyan betegeknél vizsgálják, akiknek a krónikus szívelégtelenség mellett csökkent az ejekciós frakciójuk (HFrEF). A vizsgálat egyrészt egy funkcionális végpontra (6 perc alatt megtett járástávolság), másrészt a szívelégtelenség tüneteire összpontosít.2
o Elsődleges végpont: A 6 perc alatt megtett járástávolság mérésével jellemzett fizikai terhelhetőség változása a kiindulástól a 12. hétig.
o Betegek várt száma: kb. 300 fő.
o Befejezés becsült időpontja: 2019

*Ejekciós frakció: az egyes szívösszehúzódások alkalmával a szívből kilépő vér százalékos aránya. Minden egyes szívverés (vérpumpálási ciklus) alatt a szív összehúzódik, majd elernyed. Amikor a szív összehúzódik, kilöki a vért a két pumpáló szívüregből (a kamrákból). Amikor a szív elernyed, a kamrák újratöltődnek vérrel.

HFpEF olyankor lép fel, ha a szívizom normálisan összehúzódik, de a kamra izmai merevek. Amikor vér áramlik a kamrába, a kamra izmai nem ernyednek el kellő mértékben, ezért egy egészségesen működő szívhez képest kevesebb vér tud beáramlani.
HFrEF olyankor lép fel, ha a szívizom nem tud hatékonyan összehúzódni, ezért egy egészségesen működő szívhez képest kevesebb vért pumpál a test felé.10
Mindkét állapot (HFpEF és HFrEF) hasonló szívelégtelenségi tüneteket okoz, például nehézlégzést, duzzanatokat és kimerültséget.

A szívelégtelenség
A szívelégtelenség egy progresszív, legyengülést okozó és potenciálisan halálos kimenetelű állapot, amely olyankor fordul elő, ha a szív nem tud elég vért pumpálni a test különböző részeibe.6 A szívelégtelenség tünetei közé tartozik többek között a nehézlégzés, a duzzanatok kialakulása és a kimerültség. A szívelégtelenség sokakat érintő betegség; világszerte 26 millió beteg küzd krónikus szívelégtelenséggel.7 A nagy igény ellenére a szívelégtelenség kezelésére jelenleg még nincs igazi megoldás: a szívelégtelenséggel diagnosztizált betegek 50 százaléka öt éven belül meghal.8 Ezenkívül a szívelégtelenség jelenti a vezető okot, amiért a 65 éven felüliek kórházba kerülnek az Egyesült Államokban és Európában.7 A szívelégtelenség nagyon gyakori a cukorbetegek között; de a szívelégtelenségben szenvedőknek körülbelül a fele nem cukorbeteg.7,

Az empagliflozin
A Jardiance néven forgalmazott empagliflozin naponta egyszer szájon át szedhető, magasan szelektív nátrium-glükóz-kotranszporter-2 (SGLT2) gátló hatóanyag, és a 2-es típusú diabétesz kezelésére alkalmazott gyógyszerek közül az első olyan, amely több országban is azzal a megjegyzéssel kerül forgalomba, hogy bizonyítottan képes csökkenteni a szív- és érrendszeri eredetű halálozások számát.

Az SGLT2 empagliflozin általi gátlása a 2-es típusú diabéteszben és magas vércukorszintben szenvedő betegek esetében túlzott cukorkiválasztást okoz a vizeletben. Emellett az empagliflozin szedése növeli a sókiválasztást a szervezetből (pl. a nátriumét), és csökkenti az érrendszer folyadékterhelését (vagyis az intravaszkuláris volument). Az empagliflozinnal megfigyelt glucosuria, natriuresis és ozmotikus diuresis hozzájárulhat a kardiovaszkuláris kimenetelek javulásához.

Empagliflozinnal nem kezelhetők 1-es típusú cukorbetegek, illetve diabetikus ketoacidózisban szenvedők (emelkedett ketonszint a vérben és a vizeletben).

A Boehringer Ingelheim
A több mint 130 éves Boehringer Ingelheim gyógyszeripari vállalat elkötelezett az innovatív humán és állatgyógyászati termékek kutatása iránt. A Boehringer Ingelheim az egyike a világ 20 legnagyobb gyógyszeripari vállalatának, mely családi tulajdonban van a mai napig. Mintegy 50 000 alkalmazottal nap, mint nap értéket teremt a humán-, az állatgyógyászati és a biotechnológiai üzletágak területén.

2016-ban a Boehringer Ingelheim mintegy 15,9 milliárd euró nettó árbevételt ért el. A kutatás-fejlesztésre szánt több mint 3 milliárd euró a nettó árbevétel 19,6%-a.

A Boehringer Ingelheimnél a szociális felelősség fontos eleme a vállalati kultúrának. A vállalat világszerte részt vesz szociális projektekben, például a „Making More Health" programban, miközben gondoskodik az alkalmazottakról. A Boehringer Ingelheim aktívan támogatja a munkaerő sokszínűségét és hasznot formál az alkalmazottak tapasztalataiból és képességeiből. A vállalat a környezetvédelemre és a fenntarthatóságra is minden területen nagy hangsúlyt fektet.

További információk megtalálhatók a Boehringer Ingelheim weboldalán: www.boehringer-ingelheim.com vagy az éves jelentésünkben

Hivatkozások
1. III. fázisú, randomizált, kettős-vak vizsgálat a 12 hetes, napi egyszer 10 mg-os dózisú empagliflozin-kezelésnek a fizikai terhelhetőségre és a szívelégtelenség tüneteire kifejtett hatásának kiértékelésére, placebóval összehasonlítva, krónikus szívelégtelenségben szenvedő, megtartott ejekciós frakcióval rendelkező betegek körében (HFpEF) (EMPERIAL – megtartott). A vizsgálat angol címét és leírását lásd: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03448406?term=EMPERIAL&rank=1. Legutóbbi hozzáférés dátuma: 2018. március.
2. III. fázisú, randomizált, kettős-vak vizsgálat a 12 hetes, napi egyszer 10 mg-os dózisú empagliflozin-kezelésnek a fizikai terhelhetőségre és a szívelégtelenség tüneteire kifejtett hatásának kiértékelésére, placebóval összehasonlítva, krónikus szívelégtelenségben szenvedő, csökkent ejekciós frakcióval rendelkező betegek körében (HFrEF) (EMPERIAL – csökkent). A vizsgálat angol címét és leírását lásd: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03448419?term=EMPERIAL&rank=2. Legutóbbi hozzáférés dátuma: 2018. március.
3. Empagliflozin kimeneteli vizsgálat krónikus szívelégtelenségben szenvedő, megtartott ejekciós frakcióval rendelkező betegek körében (EMPEROR – megtartott). A vizsgálat angol címét és leírását lásd: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03057951?term=emperor&rank=2. Legutóbbi hozzáférés dátuma: 2018. január.
4. Empagliflozin kimeneteli vizsgálat krónikus szívelégtelenségben szenvedő, csökkent ejekciós frakcióval rendelkező betegek körében (EMPEROR – csökkent). A vizsgálat angol címét és leírását lásd: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03057977?term=emperor&rank=1. Legutóbbi hozzáférés dátuma: 2018. január.
5. Zinman B, et al. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2015;373:2117–28.
6. American Heart Association: What is Heart Failure? Lásd: http://www.heart.org/HEARTORG/Conditions/HeartFailure/AboutHeartFailure/What-is-Heart-Failure_UCM_002044_Article.jsp#.WleEeLSFjBI. Legutóbbi hozzáférés dátuma: 2018. február.
7. Ambrosy A.P., et al. The Global Health and Economic Burden of Hospitalizations for Heart Failure. J Am Coll Cardiol 2014. 1;63(12):1123-1133.
8. Go AS, Mozaffarian D, Roger VL, Benjamin EJ, Berry JD, et al. Heart disease and stroke statistics—2013 update: a report from the American Heart Association. Circulation. 2013;127:e6–e245
9. Ejection Fraction. Heart Rhythm Society. Lásd: http://www.hrsonline.org/Patient-Resources/The-Normal-Heart/Ejection-Fraction. Legutóbbi hozzáférés dátuma: 2018. február..
10. American Heart Association: Ejection Fraction Heart Failure Measurement. Lásd: http://www.heart.org/HEARTORG/Conditions/HeartFailure/DiagnosingHeartFailure/Ejection-Fraction-Heart-Failure-Measurement_UCM_306339_Article.jsp#.WJ3BSm-LRxB. Legutóbbi hozzáférés dátuma: 2018. január.
11. Watson RDS, Gibbs CR, Lip GYH. Clinical features and complications. British Medical Journal. 2000;320(7229):236-239.
12. Yancy CW., et al. 2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure: a report of the American College of Cardiology Foundation/ American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol 62 (16), e147 - e239.
13. Suskin N, et al. Glucose and insulin abnormalities relate to functional capacity in patients with congestive heart failure. Eur Heart J 2000;21:1368-75.
14. Jardiance (empagliflozin) tablets U.S. Prescribing Information. Lásd: http://docs.boehringer-ingelheim.com/Prescribing%20Information/PIs/Jardiance/jardiance.pdf. Legutóbbi hozzáférés dátuma: 2018. január.
15. A Jardiance európai alkalmazási előírása, jóváhagyás dátuma: 2017. január 19. Rendelkezésre álló adatok.
16. Jardiance (Full Prescribing Information). Mexico; Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc; 2017.