Prosztatarák: kiadta az engedélyt az FDA | Weborvos

Az első és egyetlen terápia, mely jelentős túlélési előnyt biztosít a hormonrezisztens áttétes prosztatarák másodvonalbeli kezelésében.

Sanofi-aventis (EURONEXT: SAN és NYSE: SNY) bejelentette, hogy az amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) engedélyezte a Jevtana (kabazitaxel) injekció forgalomba hozatalát, prednizonnal történő kombinációs terápiára a hormonrezisztens, áttétes prosztatarákban szenvedő (mHRPC), korábban docetaxel-tartalmú kemoterápiában részesült betegek kezelésére.

A mikrotubulus-gátló Jevtana és prednizon kombinációt a 755, korábban docetaxel-tartalmú kemoterápiával kezelt mHRPC-ben szenvedő beteg részvételével elvégzett fázis III TROPIC klinikai vizsgálat eredményei alapján engedélyezték. A vizsgálat eredményei azt igazolták, hogy a Jevtana és prednizon kombinációt kapó betegeknél statisztikailag szignifikáns, 30%-os [HR=0,70 (95% CI: 0,59-0,83); p<0,0001] kockázatcsökkenés mutatkozott az mHRPC miatti halálozás tekintetében, a standard dózisú mitoxantrone és prednizon kombinációból álló aktív kemoterápiával összehasonlítva.

A vizsgáló által a RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors – A válasz értékelésének kritériumai szolid tumorok esetén) kritériumok alapján meghatározott tumor válaszarány 14,4% volt a kabazitaxellel kezelt betegeknél, és 4,4% a mitoxantronnal kezelt csoportban, p=0,0005. Teljes választ egyik karban sem figyeltek meg.
„Ez igazán lényeges bejelentés a prosztatarákban szenvedő betegek számára, és egy eddig megoldatlan orvosi probléma megoldását segíti elő.

A Jevtana engedélyezésével most egy új kezelési lehetőség áll az egészségügyi szakemberek rendelkezésére a prosztatarák legelőrehaladottabb stádiumában lévő betegek terápiájára, akik számára nagyon korlátozottak a lehetőségek," mondta el Dr. Oliver Sartor., a TROPIC észak-amerikai vizsgálatvezetője, a Tulane Orvosi Egyetem, rákkutató professzora, New Orleans. „A Jevtana és prednizon kombináció az egyetlen FDA által engedélyezett rezsim a korábban docetaxel-alapú kemoterápiában részesült betegek általános túlélésének jelentős javítására."

„A sanofi-aventis Oncology nagyon büszke erre az eredményre. A Jevtana fázis III vizsgálata jelentős eredményeket hozott a prosztatarák kezelésére alkalmazható hatóanyagok terén, hiszen igazolódott, hogy másodvonalbeli kezelésként az aktív kontrollhoz képest javítja a túlélést," nyilatkozta Dr. Debasish Roychowdhury, a sanofi-aventis, Gobal Oncology divíziójának elnökhelyettese. “A Jevtana a sanofi-aventis Oncology az innovatív daganatellenes gyógyszerek nemzetközi fejlesztésével kapcsolatos nagy múltra visszatekintő tapasztalataira épül."

A TROPIC vizsgálatban a leggyakoribb (≥ 10%) mellékhatások (1-4. fokú) a következők voltak: neutropenia, leukopenia, anaemia, thrombocytopenia, lázas neutropenia, hasmenés, fáradtság, hányinger, hányás, székrekedés, asthenia, hasi fájdalom, haematuria, hátfájás, anorexia, perifériás neuropathia, pyrexia, dyspnoe, dysgeusia, köhögés, arthralgia és alopecia.

A Jevtana rezsimet kapó betegeknél a leggyakoribb (≥ 5%) 3-4. fokú mellékhatások a neutropenia, leukopenia, anaemia, lázas neutropenia, hasmenés, fáradtság és asthenia voltak. A Jevtana csoportban a kezelés megszakításához vezető leggyakoribb mellékhatások a neutropenia és a veseelégtelenség voltak. Nemkívánatos gyógyszer-mellékhatások miatt bekövetkező kezelés-megszakítások a Jevtana-kezelést kapó betegek 18%-ánál, illetve a mitoxantront kapó betegek 8%-ánál fordultak elő. Az utolsó adag vizsgálati készítmény beadása után 30 napon belül, a betegség progressziójától függetlenül bekövetkező halálozás, a Jevtana csoportban 18 (5%), a mitoxantron csoportban három (1% alatt) beteg esetében fordult elő. A leggyakoribb fatális mellékhatások a Jevtana-t kapó betegeknél a fertőzések (n=5) és a veseelégtelenség (n=4) voltak. Egy halálozás a hasmenés miatt kialakult kiszáradás és az elektrolit-háztartás egyensúlyának felborulása miatt következett be.

Tudnivalók a Jevtana (kabazitaxel) injekcióról
A Jevtana-t a prednizonnal kombinálva a hormonrezisztens áttétes prosztatarákban (mHRPC) szenvedő, korábban docetaxel tartalmú kemoterápiában részesült betegek terápiájára engedélyezték. A Jevtana-t intravénásan kell alkalmazni. A Jevtana-t az FDA 2009. novemberben engedélyezte a gyorsított eljárást. Az új gyógyszer engedélykérelmének benyújtása 2010. márciusban fejeződött be, és 2010. áprilisban került sor a gyorsított bírálat lefolytatására; majd az FDA kevesebb mint három hónap elteltével engedélyezte a Jevtana forgalomba hozatalát. A Jevtana az Egyesült Államokban várhatóan ezen a nyáron kerül kereskedelmi forgalomba. A Jevtana törzskönyvezési dossziéja más hatóságoknál, így az Európai Gyógyszerügynökségnél is vizsgálat alatt áll.

A Jevtana (kabazitaxel) injekcióra vonatkozó fontos biztonságossági információk
A Jevtana kísérő teljes alkalmazási előírása angol nyelven a következő honlapon érhető el: http://products.sanofi-aventis.us/jevtana/jevtana.pdf.

FIGYELMEZTETÉS
• Neutropenia miatt bekövetkező halálozásról számoltak be. A neutropenia előfordulásának ellenőrzése érdekében a JEVTANA injekciót kapó valamennyi betegnél gyakori vérkép vizsgálatot kell végezni. A JEVTANA nem adható olyan betegeknek, akiknek neutrophilszáma ≤1500 sejt/mm3.
• Súlyos túlérzékenységi reakciók fordulhatnak elő, és generalizált kiütést/erythemát, hypotoniát és hörgő görcsöt okozhat. Súlyos túlérzékenységi reakciók előfordulása esetén a JEVTANA infúziót azonnal le kell állítani, és megfelelő terápiát kell alkalmazni. A betegeket premedikációban kell részesíteni.
• A JEVTANA nem adható olyan betegeknek, akiknek kórtörténetében a JEVTANA injekcióval vagy a poliszorbát 80 segédanyaggal készült gyógyszerekkel szembeni súlyos túlérzékenységi reakció szerepel.
Ellenjavallatok
• A JEVTANA nem alkalmazható olyan betegeknél, akiknek neutrophilszáma ≤1500/mm3.
• A JEVTANA ellenjavallt olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében a kabazitaxellel vagy a poliszorbát 80 segédanyaggal készült gyógyszerekkel szembeni súlyos túlérzékenységi reakció szerepel.

Figyelmeztetések és óvintéskedések
• Neutropenia miatt bekövetkező halálozásról számoltak be.
o A vérképet gyakran ellenőrizni kell, annak érdekében, hogy meghatározható legyen, hogy szükséges-e G-CSF megkezdése és/vagy a dózis módosítása.
o A nagy klinikai kockázatúnak tekinthető betegeknél mérlegelni kell az elsődleges G-CSF profilaxist.
• Súlyos túlérzékenységi reakciók fordulhatnak elő.
o Alkalmazzon kortikoszteroid és H2-antagonista premedikációt.
o Túlérzékenység jelentkezése esetén az infúzió adását azonnal le kell állítani, és a javasolt kezelést kell alkalmazni.
• Hasmenéssel összefüggő halálozásról számoltak be.
o Szükség szerint rehidrálja a beteget és kezelje hányáscsillapítókkal és hasmenés elleni készítményekkel.
o 3. fokú vagy annál súlyosabb hasmenés esetén a dózist módosítani kell.
• Veseelégtelenségről, köztük fatális kimenetelű esetekről számoltak be. Határozza meg a kiváltó okot és alkalmazzon agresszív terápiát.
• ≥ 65 éves betegeknél nagyobb a betegség progressziójától független fatális következmények, sés bizonyos mellékhatások, így a neutropenia és a lázzal járó neutropenia valószínűsége. A beteget szoros megfigyelés alatt kell tartani.
• A károsodott májműködésű betegeket kizárták a randomizált klinikai vizsgálatból.
o A májkárosodás valószínűleg növeli a kabazitacel koncentrációt.
o A JEVTANA nem adható májkárosodásban szenvedő betegeknek.
• A JEVTANA terhes nőknél történő alkalmazása a magzat károsodásához vezethet.

Mellékhatások
• Az utolsó adag vizsgálati készítmény beadása után 30 napon belül, a betegség progressziójától függetlenül bekövetkező halálozás a JEVTANA csoportban 18 (5%), a mitoxantrone csoportban 3 (< 1%) beteg esetében fordult elő. A leggyakoribb fatális mellékhatások a JEVTANA injekcióval kezelt betegeknél a fertőzések (n=5) és a veseelégtelenség (n=4) voltak.
• A leggyakoribb (≥ 10%) mellékhatások (1-4. fokú) a következők voltak: neutropenia, anaemia, leukopenia, thrombocytopenia, hasmenés, fáradtság, hányinger, hányás, székrekedés, asthenia, hasi fájdalom, haematuria, hátfájás, anorexia, perifériás neuropathia, pyrexia, dyspnoe, dysgeusia, köhögés, arthralgia és alopecia.
• A Jevtana-kezelést kapó betegeknél a leggyakoribb (≥ 5%) 3-4. fokú mellékhatások a neutropenia, leukopenia, anaemia, lázas neutropenia, hasmenés, fáradtság és asthenia voltak.
• Nemkívánatos gyógyszer-mellékhatások miatt bekövetkező kezelés-megszakítások a Jevtana-kezelést kapó betegek 18%-ánál, illetve a mitoxantrone-t kapó betegek 8%-ánál fordultak elő.
• A JEVTANA csoportban a kezelés megszakításához vezető leggyakoribb mellékhatások a neutropenia és a veseelégtelenség voltak.

A prosztatarák incidenciája
A prosztatarák világszerte a rák incidenciája tekintetében a harmadik, a rák okozta halálozás tekintetében pedig a hatodik helyen áll, a férfiaknál. Az Egyesült Államokban a prosztatarák továbbra is a tüdőrák után a második leggyakoribb daganatos halálok a férfiak körében. 2009-ben a becslések 192000 új esetet jeleztek az Egyesült Államokban, míg a férfiaknál a betegség miatti halálozások várt száma 27000 volt.

Számos prosztatarákos betegnél a betegség a korábbi kezelés (így a sebészeti és/vagy hormonális kasztráció, majd azt követő kemoterápia) ellenére is tovább rosszabbodik. Az áttétes prosztatarák azt jelenti, hogy a rák átterjedt a nyirokcsomókra és a szervezet egyéb részeire, így különösen a csontokra. A kasztráció-rezisztens/hormonrezisztens prosztatarák azt jelenti, hogy a daganat tovább növekedett a prosztata rákos sejtjeinek osztódását elősegítő férfi nemi hormonok termelődésének gátlása ellenére is. A becslések szerint a prosztatarákos betegek 10-20%-át akkor diagnosztizálják, amikor a daganat már áttétes.