Sanofi: az új U300 vizsgálati inzulinkészítmény új eredményei a III. fázisban | Weborvos

Az EDITION III, IV és JP I vizsgálatok elérték elsődleges végpontjukat.

A Sanofi bemutatta az EDITION II klinikai vizsgálat eredményeit, amely az új, vizsgálati fázisban levő inzulinkészítménye, az U300 esetében a Lantus®-szal (glargin inzulin [rekombináns DNS-eredetű] injekció) összehasonlítva azonos vércukorszint-kontrollt mutatott, miközben 23%-kal kevesebb betegnél volt észlelhető éjszakai alacsony vércukorszint esemény. Ezeket az eredményeket ma ismertették a Nemzetközi Diabétesz Szövetség 2013-as Diabétesz Világkongresszusán, az ausztráliai Melbourne-ben. Az EDITION II vizsgálat eredményei konzisztensek az EDITION I vizsgálat eredményeivel. Mindkét vizsgálatot 2-es típusú cukorbetegek részvételével végezték, akik az étkezési (prandális) inzulin vagy orális készítmények mellett már bázisinzulint is kaptak.A Sanofi ma további előzetes eredményeket is bejelentett az EDITION III. fázisú klinikai vizsgálati programból. A 6 hónapos EDITION III, EDITION IV és EDITION JP I vizsgálatok során sikerült elérni az elsődleges végpontot. A végleges eredmények bemutatására a 2014-ben megrendezésre kerülő tudományos üléseken kerül sor.

„Ezek az eredmények ösztönzőleg hatnak ránk, hiszen azt mutatják, hogy az U300 valós kezelési alternatívát jelenthet az 1-es és 2-es típusú cukorbetegek széles körének" – mondta Pierre Chancel, a Sanofi Global Diabetes Senior Vice Presidentje.

Az EDITION II vizsgálat teljes eredménye

Az EDITION II vizsgálatba olyan, 2-es típusú cukorbetegeket vontak be, akiknél a vércukorszintet a korábbi bázisinzulin és orális készítmények alkalmazásával nem sikerült kontrollálni, valamint akiknél a betegség régóta fennáll, és a testtömeg indexük (BMI) magas. Egy vizsgálatba 811 résztvevőt randomizáltak (1:1), akik naponta egyszer, esténként U300 inzulinkészítményt (n = 404) vagy Lantus® készítményt (n = 407) kaptak, miközben folytatták az orális antidiabetikumok szedését.

Az EDITION II vizsgálat elérte elsődleges végpontját azáltal, hogy a HbA1c hasonló csökkenését mutatta a kiinduláshoz képest az U300 inzulin és a Lantus® csoportban a harmadik és a hatodik hónapban (az átlagos csökkenés –0,57% [0,09], illetve –0,56% [0,09]; a különbség –0,01% [95%-os konfidencia intervallummal : –0,14 – +0,12]). olyan 2-es típusú cukorbetegekben, akiknek kiindulási értékei kihívást jelentettek (a vizsgálatban részt vevők átlagéletkora: 58,2 év, a 2-es típusú cukorbetegség időtartama: 12,6 év, a testtömeg index: 34,8 kg/m2; a HbA1c: 8,24%; a bázisinzulin dózisa: 0,67 U/kg volt a kiinduláskor).

Azoknak a résztvevőknek a százalékos aránya, akiknél súlyos vagy igazolt (< 70 mg/dl plazmaglükóz szint által meghatározott) alacsony éjszakai hipoglikémia (alacsony vércukorszint) állt fenn a 3. és a 6. hónap között, az U300 alkalmazásakor szignifikánsan alacsonyabb volt, mint a Lantus® alkalmazásakor [21,6% vs. 27,9%; RR: 0,77 (95%-os CI: 0,61–0,99); p = 0,038].

A 6 hónapos kezelési időszak alatt bármely éjszakai hipoglikémia előfordulási gyakorisága (a ≥1 eseménnyel rendelkező résztvevők százalékos aránya) az U300 alkalmazásakor alacsonyabb volt, mint a Lantus® alkalmazásakor (30,5% vs. 41,6%; RR: 0,73 (95%-os CI: 0,60–0,89]), és ugyanígy alakult a nap bármely időszakában jelentkező bármely hipoglikémiás esemény előfordulási gyakorisága is (24 órás időszakon belül) [U300: 71,5%; Lantus®: 79,3%; RR: 0,90 (95%-os CI: 0,84–0,97)]. Ezt az eredményt sikerült igazolni a teljes 6 hónapos vizsgálati időszak alatt, így a vizsgálat első 8 hetében is.

Hasonlóak voltak a csoportokban a nemkívánatos eseményekre, például az injekció beadási helyén fellépő reakciókra és a túlérzékenységi reakciókra vonatkozó tapasztalatok.

„A diabétesz hatásos kezelése érdekében feltétlenül szükséges a hipoglikémiás események kockázatának csökkentése, és az EDITION II vizsgálat azt mutatja, hogy az U300 még azokban a kihívást jelentő betegpopulációkban is csökkenti ezeknek az eseményeknek a kockázatát, akiknél nagy dózisú bázisinzulint és orális készítményeket alkalmaztak anélkül, hogy el tudták volna érni a kezelési céljukat" – mondta Hannele Yki-Järvinen orvosprofesszor (Helsinki Egyetem, Finnország).

Az EDITION II absztraktcíme: Új, U300 vizsgálati inzulinkészítmény: Glükózkontroll és hipoglikémia a bázisinzulint és orális antidiabetikumokat kapó 2-es típusú cukorbetegekben (EDITION II) (Yki-Järvinen et al. Szóbeli előadás, 2013. december 3., 10:45–12:45 [ABS OP-0075]).

Az EDITION III vizsgálat előzetes eredményei (vizsgálat inzulinnal még nem kezelt 2-es típusú cukorbetegekben)

Az EDITION III vizsgálat során az U300 inzulinkészítményt összehasonlították a Lantus® készítménnyel 878 olyan 2-es típusú cukorbetegben, akik korábban még nem kaptak inzulinkezelést és betegségüket nem kontrollálták orális készítményekkel. A hasonló vércukorszintet (HbA1c-vel kimutatott), mint elsődleges végpontot a kiindulási időpont és a 6. hónap között elérték (–1,42% [95%-os CI: –1,511 és –1,326 között] mind az U300 csoportban, és –1,46% [95%-os CI: –1,555 és –1,367 között] mind a Lantus® csoportban).Az EDITION I és II klinikai vizsgálatok eredményeivel konzisztensen a súlyos vagy igazolt éjszakai hipoglikémia aránya az EDITION III vizsgálatban a 3. és a 6. hónap között (fő másodlagos végpont) alacsonyabb volt az U300 esetében (15,5% az U300 esetében vs. 17,4% a Lantus® esetében), de az EDITION I és II vizsgálatoktól eltérően a csökkenés nem volt statisztikailag szignifikáns. A dokumentált hipoglikémiák összes előfordulása a teljes 6 hónapos kezelési időszak alatt számszerűen alacsonyabb volt az U300 csoportban, mint a Lantus® csoportban (49,9% vs. 55,3%; statisztikai elemzést nem végeztek.)

Az EDITION IV és EDITION JP I vizsgálat előzetes eredményei (vizsgálatok 1-es típusú cukorbetegekben)Az EDITION IV és JP1 vizsgálatok során összehasonlították az U300-at a Lantus® készítménnyel olyan 1-es típusú cukorbetegekben, akik bázis- és étkezési inzulinkezelést kaptak. Az EDITION IV vizsgálatot 549 beteg nemzetközi bevonásával, az EDITION JP I vizsgálatot pedig 243 japán beteg részvételével végezték. Az elsődleges végpontot mindkét vizsgálatban elérték, amennyiben a HbA1c hasonló csökkenését mutatták ki a kiinduláshoz képest az U300 inzulin és a Lantus® csoportban a 6. hónapban. (EDITION IV: –0,40% [95%-os CI: –0,501 és –0,299 között] az U300 csoportban, és –0,44% [95%-os CI: –0,543 és –0,344 között] a Lantus® csoportban); EDITION JP I: –0,30% [95%-os CI: –0,411 és –0,183 között] az U300 csoportban, és –0,43% [95%-os CI: –0,542 és –0,313 között] a Lantus®csoportban).

Az EDITION IV és EDITION JP I vizsgálatban az igazolt és súlyos éjszakai hipoglikémiát a 3. és a 6. hónap között nem határozták meg előre a vizsgálati protokollnak megfelelő fő másodlagos végpontként. A hipoglikémia számos kategóriájának elemzése még folyamatban van, és ezek ismertetésére – az EDITION III vizsgálat teljes eredményével együtt – a 2014 első felében megrendezésre kerülő orvosi kongresszusokon kerül sor.

Az egyéb nemkívánatos események tekintetében a vizsgálatok egyikében sem volt különbség az U300 csoport és a Lantus®csoport között.

A Sanofi 2014 első felében engedélyezési kérelmet készül benyújtani az amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatalhoz (FDA) és az Európai Gyógyszerügynökséghez (EMA).

A fázis III EDITION programról

Az EDITION egy világméretű, fázis III átfogó klinikai vizsgálati program, amely az új U300 inzulin hatásosságát és biztonságosságát értékeli a cukorbetegek szélesebb és eltérő populációiban. Az EDITION I vizsgálat (bázisinzulin + étkezési inzulin) teljes eredményét már publikálták. Az EDITION II vizsgálat (bázisinzulin + orális készítmények) teljes eredményét a 2013-as Diabétesz Világkongresszuson ismertették. Az EDITION III, EDITION IV, EDITION JP I és az EDITION JP II (vizsgálat 2-es típusú japán cukorbetegekben, akik bázisinzulin-kezelést és orális terápiát kaptak) vizsgálatok teljes eredményének ismertetésére a 2014. évi tudományos üléseken kerül sor.

Az új U300 vizsgálati inzulinkészítményről

Az új U300 vizsgálati inzulin, a glargin molekulán, a Lantus®biológiai entitásán alapuló új készítmény, annak jól megalapozott hatásossági és biztonságossági profiljával együtt. Az U300 inzulin egyedi farmakokinetikai és farmakodinámiás tulajdonságokkal rendelkezik, amely a Lantus®-hoz képest is egyenletesebb és hosszabban tartó vércukor profilt mutatott a vizsgálatokban. A szubkután alkalmazott U300 inzulin további előnye, hogy az injekció térfogata kisebb a Lantus®-hoz képest.