Sikertörténet a prosztatarák elleni szer vizsgálata | Weborvos

A sanofi-aventis kísérleti készítménye növelte az előrehaladott stádiumú, áttétes prosztatarákban szenvedő páciensek túlélését.

A sanofi-aventis (EURONEXT: SAN és NYSE: SNY) ma közzétette az egyik fázis III vizsgálat eredményeit, amely igazolta, hogy a prednisonnal vagy prednisolonnal együtt adott cabazitaxel nevű vizsgálati készítmény szignifikánsan növelte a metasztatikus (előrehaladott), hormon-refrakter prosztatarákban szenvedő páciensek teljes túlélését és a progressziómentes túlélést, akkor is, ha a betegség a korábban adott docetaxel-alapú kemoterápia ellenére progrediált. A TROPIC-vizsgálatban a cabazitaxel és prednison vagy prednisolon kombinációt a mitoxantron nevű hatóanyag prednison vagy prednisolon kombinációjával hasonlították össze.

Számos betegnél a metasztatikus, hormonrefrakter prosztatarák a korábban adott kemoterápia ellenére is progrediál. Jelenleg, nem áll rendelkezésre elfogadott terápiás módszer ezen betegek kezelésére.

„Ezek jelentős eredmények a kísérleti készítmény fejlesztése szempontjából", – mondta Dr. Oliver Sartor, észak-amerikai vizsgálatvezető, a New Orleans-i Tulane Orvosi Egyetem Rákkutató Intézetének professzora. „A vizsgálat jobb teljes túlélési eredményeket hozott, és ezek az első adatok, amelyek a teljes túlélés statisztikailag szignifikáns javulását igazolják azoknál a betegeknél, akik a prosztatarák e nehezen kezelhető és agresszív formájában szenvednek."

A TROPIC célja metasztatikus, hormonrefrakter prosztatarákban szenvedő betegek vizsgálata volt, akiknél a docetaxel-alapú kemoterápiát követően progrediált a betegség. Az eredmények azt mutatják, hogy a cabazitaxel és prednison vagy prednisolon kombináció jelentősen, 30%-kal csökkentette a halálozás kockázatát [kockázati arány=0,70 (95%-os konfidencia intervallum: 0,59-0,83); P<0,0001]. Ez a kombináció a medián teljes túlélés tekintetében is klinikailag szignifikáns emelkedést hozott a cabazitexeles karon (15,1 hónap) a mitoxantronos karral szemben (12,7 hónap). Szignifikánsan javult a medián progressziómentes túlélés is a cabazitaxel alapú kombinációs kezelésben részesített pácienseknél.- 2,8 hónap szemben az 1,4 hónappal- [kockázati arány=0,74 (95%-os konfidencia intervallum: 0,64 – 0,86); P<0,0001].

A leggyakoribb, cabazitaxel kiváltotta 3.-4. fokú hematológiai nemkívánatos események közé tartozott a neutropenia (81,7%), a lázas neutropenia (7,5%) és a fertőzések (10,2%). A 3.-4. fokú, nem hematológiai jellegű leggyakoribb mellékhatások közé a hányinger (1,9%), a hányás (1,9%) és a hasmenés (6,2%) tartozott. A cabazitaxeles karon a kezelés okozta nemkívánatos események (TEAE) miatti terápia megszakításnak okai a következők voltak: neutropenia (2,4%), hematuria (1,3%), hasmenés (1,1%) és fáradtság (1,1%). 3.-4.fokozatú perifériás neuropátia lépett fel a betegek 0,5%-ánál a cabazitaxeles karon, míg a mitoxantron karon ez az arány 0,3% volt. A mellékhatások (túlnyomórészt a neutropenia és szövődményei) miatt bekövetkező halálesetek aránya 4,9% volt a cabazitaxel-ágon, míg a mitoxantron-ágon ez az arány 1,9% volt.

„Ezek igen meggyőző eredmények, amelyeket hamarosan meg fogunk osztani az egészségügyben és az onkológia területén dolgozó szakemberekkel," – mondta Dr. Debasish Roychowdhury, a sanofi-aventis globális onkológiai ügyekért felelős alelnöke. „Új lehetőségeket akarunk teremteni, és új reményt kívánunk adni a súlyos betegségben szenvedő betegeknek (mint például a metasztatikus, hormonrefrakter prosztatarák). Ez ösztönöz bennünket arra, hogy tovább folytassuk kutatómunkánkat, és újabb daganat ellenes gyógyszerkészítményeket fejlesszünk ki, és bocsássunk a betegek rendelkezésére."

Az eredményeket Dr. Sartor mutatja be az Egyesült Államokban, San Francisco-ban, 2010. március 5-én az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság (American Society for Clinical Oncology, ASCO), az Amerikai Onkoradiológiai Társaság (American Society for Radiation Oncology, ASTRO) és az Uro-onkológiai Társaság (Society of Urologic Oncology, SUO) által támogatott Genitourinaris Carcinoma Szimpózium alkalmával.

A TROPIC-vizsgálat

A TROPIC-vizsgálatot 146 vizsgálati központban végezték a világ 26 országában, többek között az Egyesült Államokban is. A multi-centrikus, fázis III., randomizált vizsgálatba 755 pácienst vontak be, akik metasztatikus, hormon-refrakter prosztatarákban szenvednek, és akiknél a betegség a korábban adott docetaxel-alapú kemoterápia ellenére progrediált.

Az elsődleges vizsgálati végpont a teljes túlélés volt. A másodlagos vizsgálati végpontok közé tartozott a progressziómentes túlélés, a tumor válaszadási arány, a tumor progressziója, a prosztata-specifikus antigén (PSA) válasz, a (PSA) progresszió, a fájdalom alakulása és a fájdalom progressziója. Ezen vizsgálatban a betegség progressziójaként a tumor progresszióját, a PSA-szint növekedést vagy a fájdalom növekedését határozták meg. A betegeket véletlenszerűen sorolták be a cabazitaxel és prednison vagy prednisolon, illetve a mitoxantron és prednison vagy prednisolon kombinációs kezelési csoportba (378 , illetve 377 páciens). A páciensek maximum 10 ciklusnyi kezelésben részesültek függetlenül attól, hogy melyik csoportba kerültek.

A cabazitaxel

A cabazitaxel egy új kísérleti taxán vegyület, mely a taxán kezelésre refrakter sejtvonalakban is hatásos lehet. A cabazitaxel igazoltan gátolja a sejtosztódást és a daganat sejtek proliferációját a tubulinhoz való kötődése és stabilizálása által. A tubulin a sejtek mikrotubulusaiban található fehérje, mely vázként lehetővé teszi a sejt alakjának megőrzését.

A cabazitaxel nemrég zöld utat kapott az amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerellenőrző Hatóság (FDA) részéről a rövidített törzskönyvezési eljárás elindítása tekintetében. Az eljárás a gyógyszerek engedélyezési folyamatának felgyorsítását célozza azokban az esetekben, amikor az adott készítményt súlyos betegségek és megoldatlan egészségügyi kérdések kezelésére fejlesztik ki. A gyorsított engedélyezési eljárás folyamatban van, és ez lehetővé teszi a már lezárt szakaszok során kapott eredmények és dokumentumok folyamatos előterjesztését a hatóság felé.

A prosztatarák

A prosztatarák világviszonylatban a harmadik leggyakoribb daganatos megbetegedés és a férfiaknál hatodik leggyakoribb halált okozó daganatos megbetegedés. A prosztatarák Amerikában továbbra is a tüdő rák után a második helyen áll a férfiak körében a daganat miatt bekövetkező halálozások tekintetében. Becslések szerint Amerikában 2009-ben, mintegy 192000 új esetet diagnosztizáltak, és ezekből várhatóan, a betegség 27000 esetben vezet halálhoz.

A metasztatikus prosztatarák azt jelenti, hogy a daganat szétterjedt vagy áttevődött a nyirokcsomókba, vagy a test egyéb részeibe, leggyakrabban a csontokba. A műtéti vagy hormonkezeléssel elért kasztrálásra sem javuló prosztatarák azt jelenti, hogy a daganat tovább növekedik a férfi nemi hormonok blokkolása ellenére is, amelyek egyébként a prosztata daganatos sejtjeinek növekedését serkentik. A prosztatarákok több mint 80%-át sikerül már akkor felfedezni, amikor a betegség még csak a prosztatára és a környező szervekre lokalizálódik, míg az esetek 10-20%-ára csak akkor derül fény, amikor a daganat már áttétessé vált.

A sanofi-aventisről

A sanofi-aventis csoport, vezető nemzetközi gyógyszeripari vállalat, amely olyan terápiás megoldások kutatásával, kifejlesztésével és piacra juttatásával foglalkozik, amelyek az emberek életminőségének javítását szolgálják. A sanofi-aventis részvényeit jegyzik a párizsi (EURONEXT: SAN) és a New-Yorki tőzsdén (NYSE: SNY) is.


Előretekintő nyilatkozatok

A sajtóközlemény olyan kijelentéseket tartalmaz, amelyeket az 1995. évi magánértékpapírokra vonatkozó peres eljárások reform törvénye (Private Securities Litigation Reform Act of 1995) előretekintő nyilatkozatként határoz meg. Az előretekintő nyilatkozatok olyan megállapítások, amelyek nem megvalósult tények. Ezek a kijelentések lehetnek pénzügyi előrejelzések és becslések, a mögöttük álló feltételezések, jövőbeni eseményekre, műveletekre, termékekre és szolgáltatásokra vonatkozó tervekkel, célokkal és várakozásokkal kapcsolatos nyilatkozatok, és jövőbeni teljesítményre vonatkozó kijelentések. Az előretekintő nyilatkozatokat általában az olyan és hasonló kifejezések, mint „várja", „előrejelzi", „hiszi", „szándékozza", „becsüli", „tervezi" jellemzik. Noha a sanofi-aventis vezetése hiszi, hogy az ilyen előretekintő nyilatkozatokban megjelenő várakozások reálisak, a befektetőket figyelmeztetjük, hogy az előretekintő jellegű információkat és kijelentéseket számos kockázat és bizonytalanság alakíthatja, amelyek közül sokat nehéz előre látni, amelyek általában a sanofi-aventis hatáskörén kívül esnek, és amelyek okozhatják azt, hogy a valós eredmények és fejlődés jelentősen eltérnek az előretekintő információban és nyilatkozatban foglaltaktól. E kockázatok és bizonytalanságok többek között magukban foglalják: a kutatás és fejlesztési tevékenység sajátosságaiból eredő bizonytalanságokat; a jövőbeni klinikai adatok és elemzések, beleértve a postmarketing adatok által jelentett bizonytalanságokat; a hatósági, pl. az FDA és EMEA által hozott, döntéseket, melyek vonatkozhatnak egy készítmény, eszköz vagy a termékjelöltek biológiai alkalmazásának jóváhagyására vagy annak időpontjára, valamint a címkézésre, és bármely más témakörre, amelyek érinthetik az adott termékjelöltek elérhetőségét illetve kereskedelmi potenciálját; azt a tényt, hogy a jóváhagyás után sem garantált az adott termékjelöltek kereskedelmi sikere; a terápiás alternatívák jövőbeni engedélyezését és kereskedelmi sikerét, illetve a SEC és az AMF részére a sanofi-aventis által benyújtott nyilvános dokumentumokban kifejtett tényezőket, beleértve a sanofi-aventis 20-F formanyomtatványon (Form 20-F) benyújtott, a 2008. december 31-el záródó évre vonatkozó Éves jelentésének „Kockázati tényezők" és „Figyelmeztetés az előretekintő nyilatkozatokkal kapcsolatban" című fejezeteit. A sanofi-aventis a vonatkozó törvényeken felül semmilyen kötelezettséget nem vállal az ilyen, jövőre vonatkozó információk vagy kijelentések frissítésével vagy felülvizsgálatával kapcsolatban.