Új, innovatív terápiás lehetőségek a hematológiában

A krónikus limfoid leukémia főleg az idős férfiak leggyakoribb limfoproliferatív betegsége.

A krónikus limfoid leukémia a vérképzőrendszer kis malignitású (mérsékelten rosszindulatú), limfoproliferatív (= a limfoid sejtek kontroll nélküli felszaporodásával járó) betegsége, melyre a viszonylag érett, de inkompetens (= normális védekező funkciójukat ellátni képtelen) limfociták (= az immunrendszer működésében fontos szerepet játszó fehérvérsejtek) proliferációja és akkumulációja jellemző.

A sejtek a csontvelőben, a vérben, a nyirokszervekben, és más szervekben szaporodnak fel, csökkent működésük mellett ezáltal is tüneteket okoznak.

A CLL az idősek, főleg az idős férfiak leggyakoribb limfoproliferatív betegsége, egyben a leggyakoribb leukémia, az összes eset kb. egyharmada. Az új megbetegedések száma (incidenciája) 3-5/százezer évente.

A betegségre kezdetben a tünetszegénység a jellemző. A diagnózis gyakran (akár a betegek felében) incidentális (laboratóriumi) lelet. Máskor a felületes nyirokcsomók izolált, nem érzékeny megnagyobbodása, mérsékelt hepatoszplenomegália ( a máj-, és lépmegnagyobbodás), általános, a fokozott anyagcserére utaló tünetek, mint éjszakai izzadás, láz, fogyás, előrehaladott esetekben vérzések, vérszegénység, fokozott fertőzés hajlam mutatkoznak, melyek a beteg halálát is okozhatják.
A betegek túlélése a betegség előrehaladottságától, a betegség prognosztikai faktoraitól, a beteg általános állapotától függően 1,5 év és >10 év között változhat.

A CLL kezelése követi a diagnózis megállapítását, de nem mindig azonnal. A terápia fontos része annak eldöntése, hogy indokolt-e a megfigyelés és a várakozás (ún. „watch and wait) taktikája vagy elkezdik a kezelést, amelynek célja a beteg számára lehetséges legjobb terápiás cél elérése.

A kezelés azonnali megkezdése mellett szólnak a markáns klinikai tünetek, panaszok, a betegség progressziójának (a rosszabbodásának) és/vagy szövődményeinek a jelei.

Ma a nemzetközi gyakorlatban és egyre több hazai hematológia centrumban ún. első vonalú kezelésként a fludarabin alapú terápiákat preferálják, amelyre átlagban a kezelt betegek 44 %-a komplett remisszióba kerül (=a terápia hatására a betegség tüneteiben, a szervezet állapotában bekövetkező pozitív változás, amit nemzetközi irányelvek határoznak meg). A jó eredmények ellenére azonban a betegség progrediál, és a fludarabin alapú kezelés után újra klinikai tüneteket mutató betegeknél alkalmazott alemtuzumab terápia, egy klinkai vizsgálat eredményei alapján, is csak kb. 5 hónapos progresszió mentességet biztosított a betegek számára illetve nagy nyirokcsomók (> 5cm) esetén nem jelent megfelelő hatékony terápiát.

Így abban az esetben, ha a betegek már egyik előző kezelésre sem reagálnak, nincs jóváhagyott, más standard kezelési lehetőség. Azt jelenti, hogy egy ennek a rossz prognózisú betegcsoportnak a kezelése nem megoldott.

Az Arzerra (ofatumumab) egy olyan infúziós készítmény, amely specifikusan képes kötődni az immunrendszer rosszindulatú daganata következtében elszaporodott B-sejtek felszínén lévő ún. CD20 antigénhez, amely több, mint 95%-ban megtalálható mind az egészséges, mind a rosszindulatú B-limfociták felszínén.
Az ofatumumab kötődése a CD20 molekula meghatározott részeihez, az immunrendszer több féle módon történő aktivációját okozza,amely a tumorsejtek halálához vezet. Így javulnak a betegek klinikai tünetei, az életminőségük és a betegség ismételt progressziójáig átlagban 6 hónap telik el (ami nagyrészt megegyezik az aktív Arzerra® kezelés időtartamával).

Az EMA (Európai Gyógyszerügyi Hatóság) az Arzerrát® 2010. áprilisában törzskönyvezte olyan krónikus lymphocytás leukaemiában szenvedő betegek kezelésére, akik refrakterek fludarabin- és alemtuzumab-kezelésre, vagyis a kezelésekre nem reagálnak, a terápia alatt vagy azt követően 6 hónapon belül betegségük kiújul.

Mivel az Arzerra ebben a betegcsoportban az eddigi terápiáknál hatékonyabb immunválaszt eredményez, és képes önmagában adva is hatékony, új kezelési lehetőséget jelenteni ebben az előrehaladott betegségben.

Felhasznált irodalom:
1. Wierda: Ofatumumab as Single- Agent CD20 Immunotherapy in Fludarabine- Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia , J Clin Oncol 28.2010 by ASCO
2. Österborg: Ofatumumab, a human anti-CD20 monoclonal antibody, Expert Opin.Biol.Ther., 2010, 10 (3): 439-449.
3. Foon: Changing paradiggms in the treatment of chronic lymphocytic leukemia, Leukemia, 2010,24: 500-511.
4. Gyógyszer alkalmazási előírás:. www.ema.europa.eu