Új lehetőség a felnőttkori ITP kezelésében

Revolade (eltrombopag): új lehetőség a krónikus immun trombocitopéniás purpura (ITP) kezelésében.

Az ITP a vérlemezkék nem megfelelő termelődésével és fokozott pusztulásával járó autoimmunbetegség, mely trombocitopéniához, valamint vérzések kialakulásához vezet. A felnőttkori ITP igen változatos megbetegedés, mind a betegség kezdeti klinikai megjelenését, mind a további kimenetelt és a terápiára adott választ tekintve. Szemben a gyermekkori megbetegedésekkel, melyek spontán gyógyhajlama igen jó, a felnőttkori ITP krónikus (több, mint 12 hónapig fennálló) megbetegedés, és csak a betegek kb. 5-9%-ban számolhatunk a betegség spontán remissziójával.

A felnőttkori ITP a ritka megbetegedések („orphan disease") közé tartozik, a népesség kevesebb, mint 0.05%-át érinti. A felnőttkori ITP éves incidenciája (= adott évben újonnan diagnosztizált esetek száma) észak-amerikai és európai adatok alapján 1.6-3.9 eset/100.000 lakos, prevalenciája (= az adott betegségben szenvedő betegek száma a teljes népességben) 5.6-20 eset/100.000 lakos . Női dominancia jellemzi, bár a nemek közti különbség az életkor emelkedésével (60 éves életkor felett) kiegyenlítődik.

A trombocitaszám csökkenés mértékétől függően különböző nagyságú és súlyosságú vérzések alakulhatnak ki a szervezetben (pl. pontszerű, majd kiterjedt vérzések a bőrben, orrvérzés, gyomor-bél traktus vérzései stb.), amelyek súlyos esetben akár életveszélyesek is lehetnek (ld. agyvérzés).

Azokat a betegeket, akiknél igen alacsony trombocitaszám mellett vérzéses tünetek lépnek fel, sürgősségi ellátásban kell részesíteni (nagy dózisú metilprednisolon, nagy dózisú intravénás immunglobulin, trombocita transzfúzió), míg a nem sürgősségi kezelés esetén használt kortikoszteroid, intravénás immunglobulin, anti-D immunglobulin, szplenektómia (lépeltávolítás), ciklofoszfamid, ciklosporin A mellett új terápiás lehetőség a szervezetben endogén trrombopoetinként (trombopoetin mimetikum) működő eltrombopag.

A trombopoetin a trombocitaképzés leginkább specifikus faktora, melyet legnagyobb részt a máj termel, de kisebb mennyiségben a csontvelőben és a vesékben is képződik. Fiziológiás körülmények között trombocitopénia hatására a trombopoetin szint exponenciális mértékben nő, és ez fokozza a megakariocita-képződést (trombocitaérés előalakja a csontvelőben), a megakariocitákból az új trombociták lefűződését, képződését is.

A natív trombopoetin szintje ITP-ben a normál tartományban van, ami azonban a fokozott trombocita pusztulás miatt elégtelen ahhoz, hogy a vérzések elkerüléséhez szükséges vérlemezkeszámot biztosítsa.

Az orálisan alkalmazható kismolekulájú, non-peptid eltrombopag az endogén trombopoetin receptor (TPO-R) agonistája. Az eltrombopag az endogén trombopoetinéhoz (TPO) hasonló, de azzal nem azonos kaszkád mechanizmust indít el, ami a trombocita képződés fokozásához vezet.

Az ITP-ben használt eddigi standard terápiákkal szemben, amelyek a trombocitaszám csökkenést próbálták csökkenti/ megakadályozni, a Revolade® (eltrombopag) az első olyan szájon át szedhető gyógyszer, amely egy új hatásmechanizmussal, a szervezetben termelődő vérlemezke növekedési faktorhoz hasonlóan képes a csontvelőben fokozni a vérlemezkék termelődését.

Az EMA (Európai Gyógyszerügyi Hatóság) 2010. márciusában törzskönyvezte a krónikus, ismeretlen eredetű, trompocitopéniás purpurában szenvedő felnőtt betegek kezelésére, akiknek a lépét már korábban eltávolították, és más kezelésre nem reagálnak, illetve olyan betegeknek, akiknél a lépeltávolítás valamilyen ok miatt ellenjavallt.

A számos mellékhatással járó és az életminőség rosszabbodását eredményező kezelések ellenére a betegek mintegy 30%-a tartozik a krónikus, refrakter ITP csoportba tartozik, ahol a szplenektómia kudarcot vallott, és a beteg további terápiára szorul. A napi terápiás gyakorlatban a hatékony kezelés azonban a korlátozott terápiás lehetőségek miatt nehézséget jelent. Számukra jelenthet új lehetőséget a Revolade®, amely képes vérlemezkék képzését serkenteni, és számukat a vérzés kockázattal járó szint felett tartani.

Az új hatásmechanizmus mellett a betegbarát, szájon át szedhető alkalmazás is elősegítheti ezeknek a betegeknek az egyszerű, hatékony terápiáját.

Felhasznált irodalom:
1. Gernsheimer T: Cronic idiopatic thrombocytopenic prpura: Mechanism of pathogenesis. The Oncologist 2009; 14:12-21.
2. R. Stasi Idiopathic thrombocytopenic purpura:Current concepts in pathophysiology and management. Thromb Haemost 2008. 99(1):4-13.
3. Provan D, Stasi R, Newland AC, et al: International consensus report ont he investigation and management of primary immune thrombocytopenia. Blood 2010, Vol 115, No2, 168-186.
4. Bussel JB: Traditional and new approaches to the management of immune thrombocytopenia: Issues of when and who to treat. Hemato Oncol Clin N Am 23. 2009; 1329-1341.
5. Fogarty PF: Chronic immune thrombocytopenia in adults: Epidemiology and clinical presentation. Hemato Oncol Clin N Am 23. 2009; 1213-1321.
6. Gyógyszer alkalmazási előírás:. www.ema.europa.eu