Új vakcina a HPV okozta cervix megelőzésére

A GSK méhnyakrák elleni vakcinája megkapta az európai forgalmazási engedélyt.

A GlaxoSmithKline (GSK) ma bejelentette, hogy az Európai Bizottság mind a 27 tagállamra vonatkozóan jóváhagyta méhnyakrák elleni oltóanyagának (Cervarix™) forgalmazását*. Az innovatív adjuváns rendszerrel, az AS04-gyel gyártott Cervarix™ indikációja a humán papillomavírus (HPV) 16-os és 18-as típusa által okozott méhnyak (cervix) rákmegelőző elváltozása (nagyfokú Cervicalis Intraepithelialis Neoplázia CIN 2. és 3. stádium), valamint a méhnyakrák prevenciója. Az indikáció 10–25 éves lányokon és nőkön végzett klinikai vizsgálatok adatain alapul.1,2

„A Cervarix™ forgalmazásának jóváhagyásáról hozott döntéssel az Európai Unió nagy lépést tett az európai nők egészsége érdekében. Európa orvosai számára most már hozzáférhető ez a fontos vakcina, amely segít a méhnyakrák elleni védekezésben, amely a nőket súlytó második leggyakoribb ráktípus" – mondta a GSK ügyvezetője, Jean-Pierre Garnier (Chief Executive Officer, CEO).

A jóváhagyás az "Emberi Felhasználásra Szánt Gyógyszerkészítmények Bizottsága" (Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP) pozitív véleményének 2007. júliusi kiadását követte. A CHMP véleménye közel 30 000 nő részvételével végzett klinikai vizsgálatok adatain alapul, amelyek kiváló hatásossági és immungenitási adatokkal szolgáltak. A dokumentum részei:

• A méhnyakrák elleni vakcina eddigi legnagyobb, 3. fázisú hatásossági vizsgálatának adatai,3 amelyekből kiderül – a post hoc analízis alapján** –, hogy a Cervarix™ 100 százalékos védelmet biztosít azon prekancerózus (CIN2+) elváltozások ellen, amelyek hátterében a humán papillomavírus 16-os vagy 18-as típusával történt fertőződés áll. Ezek a vírustípusok felelősek globálisan az összes méhnyakrák-eset több, mint 70 százalékáért.4 A tanulmányból az is kiderült, hogy a Cervarix™ általánosan jól tolerálható.

• Hosszú távú klinikai vizsgálati adatok, melyek alapján a Cervarix™ 100 százalékban tartós védelmet biztosít 5,5 évvel az oltás után.1 A védelem tartóssága különösen fontos, hiszen a nők életük során bármikor fertőződhetnek a vírussal.

• Az immunogenitási vizsgálatok adatai, melyek szerint a Cervarix™ jelentős immunogén hatása széles életkori határok között fennáll, és magas antitestszintet biztosít a 10–55 éves nők számára.1.2.5

aZ Új adjuváns rendszer
A Cervarix™ része az új, saját fejlesztésű, AS04 nevű adjuváns rendszer, amelyet azért fejlesztettek ki, hogy erősítse az immunválaszt, és növelje a rákot okozó vírustípusok elleni védelem időtartamát.  A publikált adatokból kiderül, hogy az ezzel az adjuváns rendszerrel előállított Cervarix™ erősebb és tartósabb immunválaszt vált ki, mint ugyanaz az oltóanyag a hagyományos alumínium-hidroxid adjuvánssal.6

A Cervarix™ törzskönyvezési eljárásáról
A Cervarix™ európai uniós indikációja a méhnyak (cervix) humán papillomavírus (HPV) 16-os és 18-as típusa által okozott nagy fokú intraepitheliális neopláziájának (CIN 2. és 3. stádium), valamint rosszindulatú daganatának megelőzése.7

2007. májusában a Cervarix™ megkapta Ausztráliában az első nagy piacra érvényes forgalmazási engedélyt a TGA-tól (Therapeutic Goods Administration) a 10–45 éves nők körében a humán papillomavírus 16-os és 18-as típusa által okozott méhnyakrák és rákmegelőző állapotok prevenciója indikációval.8 Ez volt az első alkalom, hogy egy bárhol a világon ilyen egyértelmű indikációval fogadtak el méhnyakrák elleni vakcinát a 26 év feletti nők körére vonatkozóan. Később más nemzetközi piacokon is törzskönyvezték a Cervarix-ot.

A GSK 2007. márciusában nyújtotta be méhnyakrák elleni oltóanyagának forgalombahozatali engedély iránti kérelmét (BLA – Biologics License Application) az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatalának (FDA), az Európai Gyógyszerügy Hivatal (EMEA), az afrikai, ázsiai valamint a latin-amerikai hatóságok felé történt kérelmek beadását követően.

A széles korosztályban vizsgált oltóanyag forgalmazását szeptember végén engedélyezték az Európai Unióban. Magyarországon a termék a többi európai országgal egyidőben, októbertől lesz elérthető/elérhető a patikákban. A védőoltás vényköteles, nem támogatott. A készítményt bármely orvos (nőgyógyász, háziorvos, gyermekorvos) felírhatja.

* Az EU forgalmazási hatósága által ma megadott engedély érvényes lesz Izland, Norvégia és Liechtenstein területén is.
** Ebben a vizsgálatban, amelyben a vizsgálat kezdetén egyéb onkogén humán papillomavírussal fertőzött és kóros, de enyhe stádiumú citológiás lelettel rendelkező nők is részt vettek, a CIN2+ stádiumú, HPV 16/18 DNS pozitív elváltozással rendelkezők körében 90%-os hatássoságot mutattak ki. A CIN2+ elváltozások nagy része többféle HPV-típussal volt összefüggésbe hozható. Egy további elemzésben (amely figyelembe vette az onkogén HPV-fertőzésnek a lézió kialakulása előtti meglétét is), a HPV 16/18-as típussal oki összefüggésben álló CIN2+ elváltozások ellen a hatásosság 100 százalékos volt.3

Hivatkozások
1 Gall SA, et al. Substantial impact on precancerous lesions and HPV infections through 5.5 years in women vaccinated with the HPV-16/18 L1 VLP AS04 candidate vaccine. Presented at the American Association for Cancer Research (AACR) annual meeting, 14-16 April 2007 (abstract no. 4900)
2 Rombo L, Dubin G. Long-term safety and immunogenicity of a cervical cancer candidate vaccine in 10-14-year-old adolescent girls. Presented at the European Society of Paediatric Infectious Diseases (ESPID) annual meeting on 2-5 May 2007
3 Paavonen, J., Jenkins, D., Bosch, X., et al. Efficacy of a human papillomavirus (HPV)-16/18 L1 virus-like particle (VLP) AS04 vaccine: a phase III randomized, controlled trial in young women. The Lancet 2007; 369: 2161-2170
4 Muñoz N, Bosch FX, Castellsagué X, Diaz M, de Sanjose S, Hammouda D, Shah KV, Meijer CJLM. Against which human papillomavirus types shall we vaccinate and screen? The international perspective. Int J Can 2004; 111: 278-285
5 Schwarz T, Dubin G, et al. Human Papillomavirus (HPV) 16/18 L1 AS04 Virus-Like Particle (VLP) Cervical Cancer Vaccine is Immunogenic and Well-Tolerated 18 Months After Vaccination in Women up to Age 55 Years. Presented at ASCO Annual Clinical Meeting, 1-5 June 2007(abstract no. 3007)
6 Giannini SL, et al. Enhanced humoral and memory B cellular immunity using HPV16/18 L1 VLP vaccine formulated with the MPL/aluminum salt combination (AS04) compared to aluminium salt only. Vaccine 2006 24: 5937–5949
7 Approved European Cervarix Product Information – September 2007
8 Approved Australian Cervarix Product Information – May 2007
9 Ferlay J, Bray P, Pizani P, Parkin DM. Cancer incidence, mortality and prevalence worldwide. Available at: GLOBOCAN 2002. Accessed September 20, 2005
10 Gravitt PE, Jamshidi R. Diagnosis and management of oncogenic cervical human papillomavirus infection. Infect Dis Clin North Am, 2005; 19:439-458
11 Castle PE, Schiffman M et al. A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste, Costa Rica. J of Infect Diseases 2005; 191; 1808-1816
12 de Villiers E, Fauquet C, Broker T, Bernard H, zur Hausen H. Classification of papillomavirus. Virology 2004; 324: 17-27