Kevésbé AIDS-veszélyes az orális szex?

A kanadai Montrealban megtartott tizenhatodik „Retrovírusok és Opportunista Infekciók" Konferencián (CROI) közzétett adatok szerint ebben a terápiás szegmentumban három cég ért el figyelemre méltó eredményeket. Az amerikai Abbot Laboratories (az USA piacának egyik legkomolyabb tényezője) az „Architect" nevű HIV-assay-jel [Assay: módszer, szűrőeljárás, teszt – a ford. ], a Merck & Co. az Insentress (hatóanyag: raltegravir) retrovirus elleni szerrel, a Gilead Sciences pedig a GS 9350-es farmakológiai hatásfokozó ágenssel. Az Architecttel, amely HIV-antigének és antitestek új kombinációja, korábban kimutatható a fertőzés, mint a hagyományos teszttel – ezt támasztják alá az Abbot által ismertetett két vizsgálat adatai.

A heveny HIV-fertőzés, azaz az infekciónak az a fázisa, amikor kezdenek megjelenni a tünetek, a legtöbb rutinszerűen alkalmazott szerológiai teszttel nem állapítható meg, ezek ugyanis csak a primer fertőzés után 22-25 nappal képesek detegálni a HIV-antitesteket. Az Abbot-féle „Architect Ag/Ab (antigen/antibody) Combo" assay érzékeli a HIV-antigéneket is, amelyek már egy jóval korábbi szakban felbukkannak. A teszt Európában már kapható, az Egyesült Államokban egyelőre még nem.

Az EXPLORE vizsgálat során hat hónaponkét vizsgálták olyan, férfiakkal szexuális életet élő férfiak („men having sex with men", MSM-ek) vérmintáit, akik a kísérletekbe való bevonásukkor HIV-negatívak voltak. Azoknak a pácienseknek a szeronegatív vérmintáit, akiknek HIV-antitest-tesztje utóbb pozitív eredményt adott (azaz valamikor a kísérletek idején fertőződtek meg), megvizsgálták az Architecttel is. Az Abbot kombinált assay-je az akut infekciók 62 százalékát fedezte fel – ellentétben egy harmadik generációs antitest-próbával, amely csak 14 százalékukat.
Egy másik, ugyancsak a CROI-on bemutatott, 14005 „MSM" bevonásával végzett vizsgálat során 2003 és 2008 közt HIV-antitest-teszteket végeztek. A 16 RNA-pozitív minta közül 15-öt (ez összes 94 százaléka) az Architecht szűrt ki.

 

A Merck & Co szere visszaszorítja a HIV-t az alcsoportokban
A STARTMRK fantázianevű/kódjelű klinikai vizsgálat III. fázisa során kiderült, hogy a Merck nemrégiben engedélyezett Isentresse éppoly hatékonyan csökkenti a vírusterhelést, mint az efavirenz, és 48 héten átszubpopulációk széles körében javítja az immunrendszer funkcióit.
A vizsgálatok eredményei megmutatták, hogy az Isentress női kísérleti alanyok 96 százalékánál a mérhető szint (a milliliterenkénti 50 példány) alá csökkentette a vírusterhelést, míg ez ez érték az efavirenz alkalmazásakor 93 százalék volt. Az Isentress az efavirenzének megfelelő hatékonysággal csökkentette a vírusterhelést fekete (89 vs 91 százalék), ázsiai (91 vs 87 százalék), hispánó (93 vs 86 százalék) és kevert faji hátterű (91 vs 83 százalék) páciensek körében. A vírusterhelés az Isentress-szel kezelt magas (>100000/mL) vírus-alapterheltségű páciensek 91 százalékánál csökkent a detegálható szint alá – ez az arány az efavirenz esetében 89 százalék.

Két másik III. fázisú vizsgálat, aa BENCHMRK 1 és 2. során a 96. hétre az Isentress-szel kezelt betegek 57 százalékának vírusterhelése esett a detegálhatóság határa alá, a placebó esetében e ráta 26 százalék (p<0,001) volt. E rezisztens HIV-vel fertőzött kisérleti alanyok korábban már kaptak eredménytelen anti-retrovirális kezelést.

A rák előfordulása a két BENCHMRK során Isentressel kezelt páciensek közt 100 beteg-évenként három volt – a placebós kontrollcsoportnál beteg-évenként 2,6. Az új vagy rekurrens AIDS-karakterisztikus kondícók aránya az Isentresses csoportban 100 beteg-évenként 2,2 volt, míg a placebo csoportban 4,1, ami 50 százalékos relatív kockázatra „fordítható le".

Hatásfokozó szer adatait prezentálta a Gilead
A Gilead a GS 9350, egy hatásfokozóul kifejlesztett kísérleti vegyület két I. klinikai fázisú vizsgálatának eredményeit tette közzé. A szer fokozza bizonyos hatóanyagok vér-szintjét, így utóbbiak közül némelyikből napi egy adag is elegendő. Ilyen például a cég kísérleti HIV integrase inhibítora, az elvitegravir is.
Az adatok szerint a GS 9350 jelentős szelektív farmakológiai hatásfokozó potenciállal rendelkezik. HIV-re ható ntivirális hatása nincsen, biológiai tulajdonságai pedig in vitro kísérletek során eltérőnek mutatkoztak a ritonavirétől, az egyetlen szertől, amellyel manapság felturbóznak bizonyos HIV-terápiák, például a protease-inhibitorok hatását. További vizsgálati eredmények arra mutatnak, hogy a GS 9350 hatákonyan „erősíti" az elvitegravirt, amennyiben a két hatóanyagot egyetlen tablettában adagolják, melléje pedig állandó mennyiségű Truvadával (emtricitabine + tenofovir) is kezelik.

A Gilead azon dolgozik, hogy a GS 9350-est napi egyszeri dózisba integrálja az elvitegavirral, mely utóbbit jelenleg ritonavirrel „gyorsított" HIV-protease-inhibitorokkal kombinálva tesztelnek. Kontrollképpen folyik a napi két adagos raltegravir III. fázisú klinikai vizsgálata: ezzel olyan pácienseken kísérleteznek, akiket más szerekkel már kezeltek. A cég az év második negyedére tervezi egy komplex, egyetlen tablettába intergrált, rögzített dózisú komplex készítmény II. fázisú vizsgálatát, amely elvitegravirt, GS 9350-est és Truvadát tartalmazna: olyan betegek kapnák, akik más terápiában még nem részesültek.

A Mymetics „HIV-immunis" prostituáltakat vizsgál
Ugyancsak a CROI-on prezentálta eredményeit az amerikai Mymetics cég, amely azt állítja, hogy sikerült olyan személyeket azonosítania, akik természettől fogva ellenállóak a HIV/AIDS fertőzéssel szemben. Elsősorban ilyenek egy kenyai és kambodzsai prostituált-csoport tagjai: róluk a kutatók úgy gondolják, hogy a hüvelyváladékukban jelenlévő antitestek óvják meg őket az infekciótól. A Mymetics ilyen (a vér-antitestekkel ellentétben) váladék-antitesteknek nevezett immuntényezők kutatására összpontosítja erőit. A 2008 júliusából származó preklinikai eredmények nyomán – közülte a vállalat – az európai hatóságok jováhagyták a klinikai vizsgálatok megkezdését a közeli jövőben.

***

Régen tudott dolog, hogy a HIV nem terjed a nyállal, illetve hogy orális szex során csak elvétve következik be infekció. Klara Hasselrot, a stockholmi Károly Intézet (Karolinska Institutet) kutatója szerint magában a nyálban is kialakulhatnak az immunitás feltételei. Hasselrot és munkatársai 25 egészséges, stabil homoszexuális kapcsolatban élő férfit vizsgáltak meg, és nyálukban ugyanazt az IgA1-es antitestet keresték, amely feltételezhetően megóvja a kenyai prostituáltakat a fertőződéstől. Az antitest nagy mennyiségben volt jelen azok nyálában, akik orális szexet folytattak HIV-pozitív partnereikkel. Az immunitásnak ez a formája összefüggést mutat azzal, milyen mértékben vannak kitéve a HIV-rezisztens egyedek a virus támadásainak.

***

Az orális szex a nyugati világban a 20. század második felének hirtelen megjavult higiénés viszonyai közt terjedt el. A tudomány eddig csak a veszélyeit ismerte fel: alkalmas például a feji-nyaki rákokat okozó humán papillómavírus átvitelére. Különös jelentőséggel bír a HPV által a női nemi szerveken okozott elváltozás, az ú.n. hegyes függöly (condyloma, genitális szemölcs), amely egyértelmű jele az alany fertőzöttségének.