Heparinnal a vastagbélgyulladás ellen

Az olasz Cosmo Pharmaceuticals eredményes IIIb fázisú vizsgálatokról számolt be, melyek során az LMW Heparint, egy vastagbélben felszívódó, kis molekulasúlyú per os heparin-fragmentumot, a parnaparint tesztelték.

A nem-fraktált heparinnak és a kis molekulasúlyú heparinoknak antithrombotikus és véralvadásgátló hatásuk mellett gyulladásgátló és/vagy immunmodulációs funkciókat tulajdonítanak – ezért került sor gyógyászati potenciáljuk vizsgálatára bizonyos gyulladásos indikációkban, amilyenek például a vastagbél egyes rendellenességei.

A Cosmo szerint in vitro kísérletek során a parnaparin jerlentős modulációs hatást fejtett ki mind a vastagbél epitheliális sejtjeire, mind a CD4+ T-sejtekre. Ez a kettős hatás állhat a gyulladásgátló mechanizmus mögött – feltételezik a cég kutatói.

Európai kettős-vak, randomizált, IIb fázisú vizsgálatok során 135 aktív –enyhe és közepes súlyosságú, fekélyes – vastagbélgyulladásban szenvedő betegeket nyolc héten át napi egy, 210 mg-os LMW Heparin MMX tablettával kezeltek, és terápiájukat per os mesalazine-nel vagy más 5-ASA-származékkal adjuválták. Az elsődleges cél a klinikai remissziót (4-es nél kisebb klinikai aktivitási indexet) mutató betegek arányának megállapítása volt, az említett nyolc hetes időkeretben. Másodlagos célul a nyolc hét után regisztrálható klinikai javulások arányának meghatározása volt (ilyennek tekintették, ha a klinikai aktivitási és az endoszkópiai index, valamint a hisztológiai érték legalább 2 ponttal esett).

A jelenleg rendelkezésre álló adatok arra mutatnak, hogy a terápiás periódus végére jelentősen nagyobb számú beteg mutatott klinikai remissziót LMW Heparin MMX + mesalazine-, mint placebó + mesalazine-kezelés után (80% vs. 59 % : p = 0,009). A tényleges terápiás csoportban a másodlagos cél is jelentősen nagyobb arányban valósult meg, mint a kontrollcsoportban, komoly negatív mellékhatásokat pedig nem észleltek.

A cég az adatok további elemzését tervezi annak megállapítására, hogyan optimalizálhatnák a gyógyszer engedélyeztetését az Egyesült Államokban és az EU-ban, s ennek megfelelően hogy komponálják meg a III. fázist erre az indikációra.

Az LMW Heparin MMX-et olyan betegek számára fejlesztették ki, akik nem reagálnak a standard kezelésekre – például a mesalazinra és a korticoszteroidokra –, vagy rosszul viselik őket. Colitis-indikációban TNF-gátló szerekkel ugyancsak kísérleteznek, amelyeket Crohn-betegség ellen is szokás alkalmazni. Az Abbott Humirájának (hatóanyag: adalimumab) ugyanerre az indikációra immár a III. fázisú vizsgálatai folynak. A Cosmonál mindenesetre – a Scrip szerint – úgy vélik, hogy az LMW Heparin MMX számára komoly előnyt jelent jó mellékhatás-profilja.