Magyar daganatkutatási siker: Új módszerrel állítható le a rák sejtjeinek növekedése

Állítsd be, hogy a Weborvos az elsők között legyen a Google-találatokban!

Magyar kutatók olyan molekuláris mechanizmust azonosítottak, amely teljesen új utat nyithat a daganatok növekedésének gátlásában. Az ELTE és a HUN-REN SZBK kutatóinak eredményei szerint egy kulcsfontosságú enzim blokkolásával közvetlenül kapcsolhatjuk le a daganatsejtek növekedését irányító fehérjekomplexet. Bemutatjuk a Cell Death & Disease folyóiratban megjelent felfedezés részleteit, amely áttörést hozhat a rákkezelésben.

• Kikapcsolható ráksejtek: Sikerült azonosítani egy olyan molekuláris mechanizmust, amellyel közvetlenül leállíthatjuk a daganatok növekedését irányító fehérjekomplexet.
• A rák saját zsírtermelése: Bizonyították, hogy a daganatsejtek gyors osztódásukhoz nélkülözhetetlennek tartják a saját zsírsavaik előállítását.
• Blokkolt enzim: Az ACC enzim gátlásával radikálisan átalakíthatjuk a tumor zsírösszetételét, így a ráksejtek sokkal érzékenyebbé válnak a sejthalálra.
• Inzulin függetlenség: A felfedezett folyamat az inzulinjelátviteltől teljesen függetlenül működik, ami áttörést hozhat a terápiákkal szemben rezisztens rák típusok kezelésében.

A daganatos sejtek növekedését irányító egyik legfontosabb molekuláris szabályozó működését sikerült befolyásolniuk az ELTE Biológiai Intézet kutatóinak. Vizsgálataink szerint egy zsírsavszintézisben szerepet játszó enzim gátlása olyan anyagcsere-változásokat idéz elő a daganatsejtekben, amelyek képesek teljesen leállítani a sejtnövekedést.

Miért állítanak elő saját zsírt a daganatsejtek?

A rosszindulatú daganatok egyik legfőbb sajátossága, hogy átprogramozzák saját anyagcseréjüket. Ennek köszönhetően óriási mennyiségben állítják elő azokat a molekulákat – fehérjéket, nukleinsavakat és zsírsavakat –, amelyekre a gyors növekedésükhöz és osztódásukhoz szükségük van.

A kutatók arra keresték a választ, hogy miért ragaszkodnak a daganatsejtek saját zsírsavaik előállításához akkor is, amikor a vérkeringésből is felvehetnének zsírokat. Az ELTE TTK Molekuláris Tumorbiológia és Autofágia Kutatócsoportja ecetmuslica-daganatmodelleken végzett vizsgálatai során azt találta, hogy a zsírsavszintézis első kulcslépését szabályozó ACC (Acetyl-CoA Carboxylase) enzim nélkülözhetetlen a késői stádiumú daganatok gyors növekedéséhez.

Megváltozik a daganatsejtek zsírsav-összetétele

A HUN-REN Szegedi Biológiai Kutatóközpont kutatóival közösen végzett lipidomikai elemzések kimutatták, hogy az ACC enzim gátlásakor jelentősen átalakul a daganatsejtek zsírösszetétele. A sejtek által előállított zsírsavak mennyisége csökken, helyüket pedig a táplálékból vagy a szervezet más szöveteiből származó, többszörösen telítetlen zsírsavak veszik át.

Ez a folyamat alapjaiban változtatja meg a sejtmembránok felépítését, és sokkal érzékenyebbé teszi a daganatsejteket az oxidatív stressz okozta sejthalálra. Az eredmények szerint az ACC-hiányos daganatokban a membránlipidek és a trigliceridek összetétele markánsan eltolódik, a magasabb PUFA-tartalom pedig köztudottan érzékenyebbé teszi a sejteket az összefüggő sejthalálra.

Kikapcsolható a rákos sejtnövekedés fő szabályozója

A kutatás legfontosabb eredménye, hogy a zsírsavszintézis zavara közvetlenül lekapcsolja a TORC1 fehérjekomplexet, amely a sejtek növekedésének egyik legfőbb szabályozója. Normális körülmények között ez a komplex dönti el, hogy elegendő tápanyag áll-e rendelkezésre a sejtek növekedéséhez és osztódásához. Ha a működése leáll, a sejtnövekedés lelassul, miközben beindulnak az autofágiás és programozott sejthalálhoz vezető folyamatok.

A magyar kutatók azt is kimutatták, hogy ez a hatás az inzulinjelátviteltől függetlenül következik be. A TORC1 működése még akkor sem állt helyre, amikor genetikai módszerekkel mesterségesen próbálták aktiválni a jelátviteli útvonalat.

Laboratóriumban pótolták a hiányzó zsírsavat

A tanulmány első szerzője, Károlyi Dorottya doktorandusz egy teljesen új laboratóriumi módszert is kidolgozott. Az úgynevezett ex vivo lipidpótlásos teszt során a daganatokat kontrollált körülmények között tartották életben, majd kívülről olajsavat adtak hozzájuk.

Ennek hatására az ACC-hiányos daganatok növekedése részben helyreállt, míg a normál daganatoknál nem tapasztaltak hasonló változást. Ez közvetlen bizonyítékot szolgáltatott arra, hogy a daganatsejtek növekedése szigorúan függ a rendelkezésre álló zsírsavak mennyiségétől és összetételétől.

Új lehetőségek a daganatkezelésben és a rák elleni harcban

Az eredmények hosszabb távon új terápiás lehetőségekhez vezethetnek a gyógyításban. Számos daganattípusban ugyanis a fokozott működés nemcsak a gyors növekedést segíti elő, hanem a kezelésekkel szembeni ellenállás (rezisztencia) kialakulásában is szerepet játszik.

Az ACC-gátlók tumorellenes hatását korábban már több emberi daganatos sejtvonalon is igazolták, a mostani vizsgálat azonban elsőként mutatta meg a közvetlen blokkolást. Ez a felfedezés különösen azoknál a daganatoknál lehet jelentős, amelyek már rezisztenssé váltak a jelenlegi célzott rákkezelésekkel szemben.

Az eredeti publikáció adatai:
Károlyi, D., Bótor, S.B., Neuhauser, N. et al. Fatty acid synthesis supports tumor progression through facilitating the activity of TORC1 signaling. Cell Death Dis 17, 468 (2026).