REFLUXON 15, 30 MG KAPSZULA

1. A GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY MEGNEVEZÉSE
Refluxon 15 mg kapszula
Refluxon 30 mg kapszula

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden kapszula 15,0 mg ill. 30,0 mg lanzoprazolt tartalmaz.
A segédanyagok felsorolását lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA
Gyomornedv-ellenálló granulátumot tartalmazó kemény kapszula.
15 mg-os kapszula
Csaknem fehér vagy bézs színű granulátum 3-as méretű keményzselatin kapszulába töltve, melynek átlátszatlan világos kék felső része és átlátszatlan hússzínű alsó része van. A kapszula felső és alsó részének felirata: 93
7350
30 mg-os kapszula
Csaknem fehér vagy bézs színű granulátum l-es méretű keményzselatin kapszulába töltve, melynek átlátszatlan világos szürke felső része és átlátszatlan hússzínű alsó része van. A kapszula felső és alsó részének felirata: 93
7351

4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Alkalmazás
A lanzoprazol hatékonyan kezeli a gyomor-bélrendszer felső szakaszának savfüggő rendellenességeit és a tüneteket gyorsan enyhíti. A lanzoprazol antibiotikumokkal kombinálva hatékony a Helicobacter pylori (H. pylori) eradikációjában.

Indikációk
- Gastro-oesophagealis reflux betegség (GORD) gyógyítása és hosszú távú kezelése.
- Duodenalis ulcus gyógyítása és fenntartó kezelése.
- A savtermeléssel összefüggő dyspepsiával kapcsolatosan jelentkező reflux-szerű tünetek (p1.
gyomorégés) és a fekély-szerű tünetek (p1. felső epigastrialis fájdalom) enyhítése.
- Benignus gyomorfekély gyógyítása.
- A NSAID kezeléssel összefüggésben jelentkező benignus ventricularis ulcusok, duodenalis
ulcusok kezelése és megelőzése, és a tartós NSAID kezelésre szoruló betegek tüneteinek az enyhítése.
- Kóros hiperszekretoros állapotok, köztük a Zollinger-Ellison szindróma hosszú távú kezelése.
- A lanzoprazol hatékony a H2- receptor antagonistákra nem reagáló, az oesophagitist is magában
foglaló benignus peptikus léziókban szenvedő betegek kezelésében is.
- H. pylori eradikálása a gasztrointesztinális rendszer felső szakaszából, a megfelelő
antibiotikummal kombinációban, ventricularis vagy duodenalis ulcusban szenvedő betegeknél, ami a
fekély gyógyulását, és a relapszus megelőzését eredményezi.

4.2 Adagolás ás az alkalmazás módja
Adagolás:
Gastro-oesophagealis reflux betegség: 30 mg lanzoprazol naponta egyszer 4 héten át. A betegek többsége az első kezelés során meggyógyul. Azon betegeknél, akik ez alatt az idő alatt nem gyógyultak meg teljesen, ugyanezzel a dózissal további 4 hetes kezelés adható.
A hosszú távú kezelés során fenntartó dózisként napi egyszeri 15 vagy 30 mg lanzoprazol adható, a beteg reakciójától függően.

Ulcus duodeni: 30 mg lanzoprazol naponta egyszer 4 héten át.
A relapszus megelőzésére a javasolt fenntartó dózis 15 mg lanzoprazol naponta egyszer.

Savtermeléssel összefüggő dyspepsia: Szükség szerinti intermittáló kezelés napi egyszeri 15 mg vagy 30 mg lanzoprazollal 2-4 hétig, a tünetek súlyosságától és fennállásától függően. Azokat a betegeket, akik nem reagálnak a 4 hetes kezelésre, vagy ezt követően hamarosan visszaesnek, ki kell vizsgálni.

Benignus gyomorfekély: 30 mg lanzoprazol naponta egyszer, 8 héten át.

A NSAID kezeléssel összefüggésben jelentkező gyomor- és nyombélfekély kezelése és a tünetek enyhítése:15 mg vagy 30 mg lanzoprazol naponta egyszer, 4-8 hétig. A legtöbb beteg meggyógyul 4 hét után; azoknak a betegeknek, akik nem gyógyultak meg teljesen, további 4 hetes kezelést lehet adni.
Azoknál a betegeknél, akik nagy kockázatúak, vagy akiknél a fekély nehezen gyógyulhat, nagyobb dózist és/vagy hosszabb kezelést kell alkalmazni.

Az NSAID kezeléssel összefüggésben jelentkező gyomor-. nyombélfekély és a tünetek megelőzése:
15 mg vagy 30 mg lanzoprazol naponta egyszer.

Hiperszekretoros állapotok: A kezdődózis 60 mg lanzoprazol naponta egyszer. Ezt követően a dózist egyedileg kell módosítani. A kezelést addig kell folytatni, amíg klinikailag indokolt.
Azoknál a betegeknél, akik 120 mg-ot vagy többet igényelnek, az adagot meg kell osztani, és naponta kétszer adni.

A H. pylori eradikációja: A következő kombinációk hatékonyságát igazolták 7 napos alkalmazás esetén:
30 mg lanzoprazol naponta kétszer, 250-500 mg klaritromicin naponta kétszer és 1 g amoxicillin naponta kétszer, vagy
30 mg lanzoprazol naponta kétszer, 250-500 mg klaritromicin naponta kétszer és 500 mg metronidazol naponta kétszer vagy
30 mg lanzoprazol naponta kétszer, 1 g amoxicillin naponta kétszer és 500 mg metronidazol naponta kétszer.

A legjobb eradikációs eredményt akkor kapták, amikor a klaritromicint kombinálták amoxicillinnel vagy metronidazollal. Ha az ajánlott antibiotikumokkal kombinációban alkalmazzák, a lanzoprazol 90%-os H. pylori eradikációt eredményez.
Kimutatták, hogy a H. pylori valamely fenti kezelési móddal történő eradikációja a duodenalis fekély gyógyulását eredményezi, és további fekélyellenes gyógyszeres kezelésre nincs szükség. A reinfekció és a sikeres eradikációt követő relapszus veszélye kicsi, és ezért nem valószínű.

Az optimális savgátló hatás elérése, és így a gyors gyógyulás és a tünetek enyhülése érdekében a naponta egyszer alkalmazott lanzoprazolt reggel, étkezés előtt kell bevenni.

A naponta kétszer alkalmazott lanzoprazolt reggeli előtt és este kell bevenni.

A kapszulákat egészben kell lenyelni. Nem szabad összetörni vagy szétrágni.

Idős betegek: Dózismódosítás nem szükséges idős betegeknél. A szokásos napi dózist kell alkalmazni.

Gyerekek: A lanzoprazol gyerekeknél történő alkalmazásával kapcsolatos tapasztalat nem áll rendelkezésre.

Károsodott máj- és veseműködés:
A lanzoprazol döntően a májban metabolizálódik. A májbetegségben szenvedő betegeken végzett klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a lanzoprazol metabolizmusa megnyúlik, ha napi 30 mg-os dózist adnak súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknek. Ezért súlyos májbetegségben szenvedő betegeknél egyénileg kell beállítani a 15-30 mg közötti dózist. A beteget szoros ellenőrzés alatt kell tartani, és a napi 30 mg-os dózist nem szabad túllépni.
Enyhe vagy mérsékelt májkárosodásban szenvedő vagy károsodott veseműködésű betegnél a dózis módosítása nem szükséges.

4.3 Ellenjavallatok
A lanzoprazol alkalmazása ellenjavallt a lanzoprazol kapszula hatóanyagával, vagy bármely
segédanyagával szembeni túlérzékenység esetén.
Terhesség.
Szoptatás.
Gyermekkor (elegendő klinikai tapasztalatok hiányában).
Rosszindulatú gyomorfekély, malignus oesophagus-megbetegedés.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Az egyéb fekélyellenes kezelésekhez hasonlóan a malignus elváltozás lehetőségét ki kell zárni, ha gyomorfekélyre van gyanú, mivel a tünetek enyhülhetnek és a diagnózis késhet. Ehhez hasonlóan, a súlyos alapbetegség, például rosszindulatú elváltozás lehetőségét ki kell zárni a dyspepsia kezelése előtt, különösen azoknál a középkorú vagy idősebb betegeknél, akiknek újonnan jelentkező vagy a közelmúltban megváltozott dyspepsiás tüneteik vannak.

A gyógyszert felíró orvosnak ismernie kell az antibiotikum alkalmazási előírását, mielőtt a lanzoprazolt antibiotikummal kombinálva a H. pylori eradikációjára rendelné.

Súlyos májbetegségben szenvedő betegeknél a lanzoprazol csak óvatosan alkalmazható. Ezeket a betegeket rendszeresen ellenőrizni kell, és a napi 30 mg-os dózist nem szabad túllépni (lásd 4.2. Adagolás és az alkalmazás módja).

A gyomor savasságának bármely módon történő csökkentése — a proton pumpa gátlókat is beleértve — növeli a gyomor-bélrendszerben normálisan jelenlévő baktériumok számát a gyomorban. A savcsökkentő szerekkel történő kezelés így mérsékelten fokozhatja a gyomor-bélrendszeri fertőzések, p1. a Salmonella és Campylobacter fertőzés kockázatát.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A lanzoprazol a májban bomlik le, és a vizsgálatok azt mutatják, hogy a cytochrom P450 gyenge induktora. Ezért fennáll a lehetősége a szintén májban metabolizálódó gyógyszerekkel történő kölcsönhatásnak. Elővigyázatosság szükséges, ha orális fogamzásgátlókat, orális antikoagulánsokat valamint fenitoint, karbamazepint, teofillint vagy warfarint alkalmaznak a lanzoprazollal egyidejűleg.

Klinikailag jelentős hatást a NSAID-okra vagy diazepamra nem találtak.

Az antacidák és a szukralfát csökkenthetik a lanzoprazol biohasznosulását, és ezért a lanzoprazol alkalmazása utáni egy órában nem adhatók.

4.6 Terhesség és szoptatás
Nem áll rendelkezésre elegendő adat, amely alátámasztja a lanzoprazol terhesség alatt történő alkalmazhatóságát. Az állatkísérletek teratogén hatást nem mutattak. A reprodukciós kísérletekben mérsékelten csökkent azon patkányok és nyulak utódainak a túlélése és súlya, amelyek nagyon nagy dózisú lanzoprazolt kaptak. A lanzoprazol alkalmazása terhesség alatt ellenjavallt.
Az állatkísérletek azt mutatják, hogy a lanzoprazol kiválasztódik az anyatejbe. A lanzoprazol anyatejbe történő kiválasztódására vonatkozó adat emberben nem áll rendelkezésre. A lanzoprazol szoptatás alatt történő alkalmazása ellenjavallt.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre
A lanzoprazol nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A lanzoprazol jól tolerálható, a mellékhatásai általában enyhék és átmenetiek.

A leggyakrabban észlelt mellékhatás a fejfájás, tremor, álmatlanság, candidiasis, szédülés, fáradtság és rossz közérzet.

A leggyakoribb gyomor-bélrendszeri mellékhatások közé tartozik a hasmenés, obstipatio, hasi
fájdalom, hányinger, hányás, puffadás, dyspepsia, flatulentia és száraz vagy fájdalmas száj vagy torok.
A májfunkciós értékek átmeneti megváltozását és ritkán, sárgaságot vagy hepatitist is jelentettek.

A bőrt érintő leggyakoribb mellékhatások közé tartoznak a bőrkiütés, urticaria és pruritus. Ezek általában megszűnnek a gyógyszeres kezelés leállítását követően. A súlyos bőrgyógyászati reakciók ritkák, de esetenként előfordultak Stevens-Johnson szindróma, toxikus epidermalis necrolysis és erythematosus vagy bullás bőrkiütések, az erythema multiformét is beleértve. Észleltek hajhullást és fényérzékenységet is.

Az egyéb túlérzékenységi reakciók közé tartoznak az angioödéma, asztmás légzés, és nagyon ritkán az anaphylaxia. Interstitialis nephritises eseteket is jelentettek, ami néha veseelégtelenséget okozott.

A hematológiai hatások (thrombocytopenia, agranulocytosis, eosinophilia, leukopenia, anaemia és pancytopenia) ritkán jelentkeztek. Észleltek véraláfutást, purpurát és petechiát is.

Az egyéb reakciók közé tartoznak az arthralgia, myalgia, depresszió, perifériás ödéma, és ritkán paraesthesia, homályos látás, ízérzési zavarok, zavartság és hallucinációk, láz, húgysav- és koleszterinszint-emelkedés.

Ritkán gynecomastiát és impotenciát is jelentettek.

4.9 Túladagolás
A túladagolás hatásairól nem áll rendelkezésre adat. Azonban a lanzoprazolt 120 mg/nap dózisban is adták jelentős mellékhatások nélkül. Szükség esetén tüneti és szupportív kezelést kell alkalmazni.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: H2 receptor-antagonisták
ATC kód: A02B C03

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

A lanzoprazol a protonpumpa inhibitorok csoportjába tartozik. Hatásmechanizmusa a gyomor parietalis sejtjeiben lévő H+/K+ ATP-áz (protonpumpa), a savtermelés végső lépésének specifikus gátlása, így a gyomor savasságának csökkentése, ami kulcsfontosságú a savtermeléssel összefüggő rendellenességek, így a gyomorfekély, nyombélfekély és reflux oesophagitis gyógyulása szempontjából. Úgy gondolják, hogy az eredeti vegyület a parietalis sejtek savas környezetében alakul át az aktív vegyületté, ahol a H+/K+ ATP-áz szulfhidril csoportjával reagálva gátlást okoz. Ez a gátlás in vitro redukáló szerekkel visszafordítható. A lanzoprazol hatásmódja alapvetően különbözik a H2 anatgonistákétól, amelyek a savtermelés stimulálásában érintett három út valamelyikét gátolják. Egyetlen 30 mg-os dózis körülbelül 80%-ban gátolja a pentagasztrinnal kiváltott savszekréciót, ami azt mutatja, hogy a savgátlás az első naptól hatékony.

A lanzoprazol farmakológiai hatása tartós, és hatékony savgátlást biztosít 24 órán át, ezért elősegíti a
gyors gyógyulást és a tünetek enyhülését.
A gyomor savasságának csökkentésével a lanzoprazol olyan környezetet hoz létre, amelyben a
megfelelő antibiotikumok hatékonyak a H. pylori ellen. . In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a
lanzoprazolnak közvetlen antimikróbás hatása van a H. pylori-val szemben.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A lanzoprazol egyetlen dózisának is igen nagy a biohasznosulása (80-90%). Ennek eredményeképpen a hatékony savgátlás gyorsan kialakul. A plazma csúcskoncentrációk 1,5-2 órán belül kialakulnak. A plazma eliminációs felezési idő 1 és 2 óra között van, egyszeres illetve ismételt dózist egészséges egyéneknek adva. Nincs kumulációra vonatkozó bizonyíték ismételt dózisokat követően egészséges egyéneknél. A plazmafehérje-kötődés 97%.
A felszívódást követően a lanzoprazol nagymértékben metabolizálódik és renális valamint biliáris úton is kiválasztódik. Egy 14C–gyel jelzett lanzoprazollal végzett vizsgálat azt mutatta, hogy a beadott dózis 50%-a választódott ki a vizeletbe. A lanzoprazol lényegében a májban metabolizálódik.

5.3 A preklinikai biztonsági vizsgálatok eredményei
Gyomordaganatok kialakulását figyelték meg patkányokon végzett, élethosszig tartó vizsgálatokban. Patkányokon végzett élethosszig tartó vizsgálatok során a spontán retina atrophia fokozott gyakoriságát figyelték meg. Ezeket az eltéréseket, amelyek gyakoriak az albínó laboratóriumi patkányoknál, nem észlelték a majmokon, kutyákon, vagy egereken az élethosszig tartó vizsgálatokban. Feltételezések szerint ezek fajspecifikusak. Ilyen, a kezeléssel összefüggő változásokat betegeknél nem figyeltek meg folyamatos, tartós adagolást követően sem.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása
15 mg kapszula:
titán-dioxid, trietil-citrát, könnyű bázisos magnézium-karbonát, hipromellóz (Pharmacoat 606), metakrilsav - etil-akrilát - kopolimer (1:1) 30 %-os diszperzió (Eudragit L 30— D 55), talkum, cukorgömböcskék (0,85-1,0 mm) (összetétel: szacharóz, kukoricakeményítő)
kapszulahéj:
felső rész: Brilliánskék FCF (E 133), titán-dioxid (E 171), zselatin
alsó rész: vörös vas-oxid (E 172), titán-dioxid (E171), zselatin

Felirat: 1012 Opacode S-1-8152HV Black
[ fekete vas-oxid (E 172), szójalecitin, sellak, Antifoam DC 1510 (habzásgátló)]

30 mg-os kapszula:
titán-dioxid, trietil-citrát, könnyű bázisos magnézium-karbonát, hipromellóz (Pharmacoat 606), metakrilsav - etil-akrilát - kopolimer (1:1) 30 %-os diszperzió (Eudragit L 30 - D 55), talkum, cukorgömböcskék (0,85-1,0 mm) (összetétel: szacharóz, kukoricakeményítő)

kapszulahéj:
felső rész: fekete vas-oxid (E 172), titán-dioxid (E 171), zselatin
alsó rész: vörös vas-oxid (E 172), titán-dioxid (E171), zselatin,

Felirat: 1012 Opacode S-1-8152 HV Black
[fekete vas-oxid (E 172), szójalecitin, sellak, Antifoam DC 1510]

6.2 Inkompatibilitások
Nincsenek.

6.3 Felhasználhatósági időtartam
2 év

6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 25°C-on tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
7, 14, 28 illetve 56 db kapszula átlátszatlan PVC/A1/PA//A1 buborékfóliában és dobozban.

6.6 A készítmény felhasználására, kezelésére vonatkozó útmutatások
Nincsenek különleges előírások.
Megjegyzés: egy keresztes, erős hatású szer.
Kiadhatóság: II../1. csoport
Orvosi rendelvényre kiadható gyógyszerkészítmények (V)

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSTJLTJA
PharrnaConsult Kft, Budapest

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
OGYI-T-10435/O1-04
OGYI-T-10436/01-04

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK! MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTIJMA
2005. 09.13.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2005. 09.13.
Az alkalmazási előírás OGYI-eng. száma: 26281/40/04